胰岛移植治疗糖尿病疗效很美 迈向临床难

目前中国的糖尿病患者数量已居世界第一。糖尿病患者由于胰岛β细胞大量破坏，导致胰岛素分泌严重缺乏，引起1型糖尿病；或由于胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷，引起2型糖尿病。

虽然采用胰岛素强化治疗方案或使用胰岛素泵，在一定程度上有助于稳定血糖，但对于部分中、晚期糖尿病病人，特别是已发展到脆性糖尿病阶段的病人，这些干预手段效果有限，不能有效阻止并发症的发生、发展。寻找新的治疗手段是当前糖尿病治疗的前沿课题，其中胰岛移植一直被寄予厚望。

胰岛移植疗效在逐渐提升

根据2012年国际联合胰岛移植注册中心（CTR）提供的数据，1999年至2010年共尝试过677例胰岛移植手术。胰岛移植3年后，脱离胰岛素的比例由早期（1999年至2002年，214例）的27％，提高到中期（2003年至2006年，255例）的37％和近期（2007年至2010年，208例）的44％。术后这些患者C肽及糖化血红蛋白等指标明显改善，低血糖发生率显著降低，不良事件发生率减少。

从1966年Kcl等第一次进行胰腺全器官移植，到后来的动物实验、临床尝试，在胰岛分离技术、免疫调节技术的推动下，胰岛移植一直在不断进步。2005年，美国糖尿病年会公布的国际多个中心胰岛移植研究报道表明，采用Edmonton方案进行的胰岛移植，术后3年内脱离外源性胰岛素者达53％。2014年，大部分国际胰岛移植中心的胰岛移植术后5年无需使用额外胰岛素的病人已超过50％，部分中心达到60%以上。

虽然国内胰岛移植开展一直紧跟国际步伐，但因技术难度大、设备与分离室建设昂贵、团队培养周期长等诸多因素，发展道路充满曲折。早在1982年，上海市第一人民医院就率先开展人胚胎胰岛组织移植。此后谭建明、谢平、娄晋宁、刘永锋、王树森、殷浩等多个团队尝试，部分团队短期疗效已达到欧美先后移植中心的水平。

尽管胰岛移植对于糖尿病具有较好的疗效，但如今它并没有想象中那样普及，主要是因为仍有较多制约因素，使其面临诸多挑战。这些也是我国同行未来需要解决的。

难题1可用供体器官严重短缺

供体器官短缺是全世界移植领域的共同难题，它同样也严重制约了胰岛移植的开展。随着分离技术不断改进，Edmonton方案推广以来，从一个移植受者需接受2个~3个供体的胰腺，到目前使用单个胰腺已能成功移植。日本京都大学甚至报道了1例活体供胰的报道。但胰腺供体短缺的形势仍很严峻。

胰腺含有大量外分泌腺细胞，其对于冷缺血的耐受较差。通常超过8小时冷缺血的供体就不能用于分离。同时对供体的胰岛功能要求也很高。供体C肽、糖化血红蛋白必须正常。美国每年大约有8000例器官捐献，但仅有不足三成的胰腺器官用于移植。国内情况更差，根据笔者所知，目前华东地区仅有＜30％的供体胰腺达到移植要求。

其他地区的捐献供体，因无法满足冷缺血时间要求，不能使用。因此，在稳步推进脑死亡捐献、保证供体来源的同时，增加分离实验室筹建，建立胰腺和胰岛细胞冻存体系，提高胰腺器官利用率，显得非常重要。