曲马多治疗骨关节炎 增全因死亡风险

近日，中南大学湘雅医院骨科雷光华教授团队与哈佛大学张余庆教授团队所进行的队列研究显示，使用骨关节炎一线镇痛药物曲马多，与其他非甾体抗炎药物相比，患者全因死亡风险提高70%~104%。（JAMA.3月12日在线版）

骨关节炎（OA）可造成关节肿痛、骨质增生和活动受限，严重降低生活质量，影响正常生活。由于骨关节炎病因众多，目前治疗主要以控制骨关节炎引起的疼痛，力求不影响患者正常生活为主。

由于曲马多不像阿片类药物那么大的成瘾风险，对胃肠道和心血管的反应比非甾体类抗炎药更加温和。美国骨科医师学会指南强烈推荐曲马多或非甾体抗炎药物治疗膝关节骨性关节炎，美国风湿病学会更是将曲马多写进指南（2012），有条件地推荐曲马多和非甾体抗炎药物作为膝关节骨性关节炎患者的一线治疗药物。

研究纳入88902例50岁以上骨关节炎患者，分别以曲马多（44451例）、萘普生（12397例）、双氯芬酸（6512例）、塞来昔布（5674例）、依托昔布（2946例）或可待因（16922例）作为一线治疗手段。

结果显示，随访1年内，曲马多组278例患者死亡，分别比萘普生组、双氯芬酸组、塞来昔布组、依托考昔组全因死亡风险高71%、88%、70%、104%。同时，曲马多组患者心血管、胃肠道、感染、癌症和呼吸系统疾病的死亡风险都要高于非甾体抗炎药物组。

研究者认为，该结果并不令人意外，因为曲马多本身可能会增加低血糖、骨折或跌倒风险，这些都会增加老年人死亡风险。如果服用曲马多的患者饮酒或者服用了其他中枢神经系统抑制剂，也有可能导致致命的呼吸抑制。此外，既往研究显示，在消化性溃疡穿孔的治疗过程中，使用曲马多的患者，死亡风险也要高于使用非甾体抗炎药的患者。

研究者表示，对于我国骨关节炎患者而言，目前指南推荐的首选用药还是非甾体抗炎药。此外，还需进一步的研究来确定曲马多与骨关节炎患者全因死亡风险升高是否具有因果关系。