Avelumab治疗晚期间皮瘤 疾病控制率达58%

 恶性间皮瘤起源于机体某些脏器的内膜，其中，以胸膜和腹膜最为常见。恶性间皮瘤的预后很差，通常患者首次治疗后的中位生存期只有12.1个月。

近期，一项1期临床研究显示，免疫检查点抑制剂Bavencio(Avelumab)，在已接受过多种治疗的恶性间皮瘤患者中，显示出持久的临床活性和长期的疾病控制能力。

这款药物在间皮瘤患者中的疾病控制率达到了58%，并且有17%的患者，至少1年以上没有疾病进展。

该研究结果最近被发表于《JAMA肿瘤学》杂志，研究名称为“Avelumab在无法手术切除的、晚期间皮瘤患者中的有效性与安全性研究：JAVELIN实体瘤试验的1b期研究结果。”

疾病总控制率58%

广泛激活免疫系统

目前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将免疫检查点抑制剂Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)作为恶性胸膜间皮瘤的2线治疗方案。

虽然尚未获批用于间皮瘤，但是已有1期和2期研究显示，这些免疫药物作为2线或3线治疗可以延长患者的生存。而Avelumab，不仅与Nivolumab和Pembrolizumab一样，都靶向PD-1/PD-L1通路，而且似乎可以更广泛地激活机体的免疫系统。

这项1期研究（NCT01772004）是为了评估Avelumab在多种癌症中的安全性与有效性。在试验第一阶段，患者会接受剂量递增的药物治疗，以确定最有效的安全剂量。之后，研究人员会将确定好的剂量在多个试验扩展组中进行检测。

恶性间皮瘤组一共纳入了53名患者，中位年龄为67岁，以往均接受过培美曲赛和铂类的化疗,其中有38%的患者甚至已经接受过3种以上的治疗。

结果显示，整体患者中，有9%的患者治疗有效，其中有1名患者的疾病完全缓解。患者的中位有效持续时间为15.2个月。其中，既往接受过2种治疗的患者有效率最高，为13%，接受过1种治疗的患者有效率为6%，接受过3种治疗的患者有效率为10%。

除治疗有效的患者外，还有49%的患者疾病控制稳定。也就是说，Avelumab的总疾病控制率达到了58%。

患者的中位疾病无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为10.7个月。这些患者在治疗1年后，有43.8%仍存活，有17.4%不仅存活，而且疾病未发生进展。

PD-L1的表达水平对有效率和患者生存有一定影响，PD-L1表达阳性的患者，治疗有效率最高，达到了19%，中位疾病无进展生存期为5.3个月，中位总生存期为20.2个月。不过，PD-L1表达阴性的患者也能从中受益，治疗有效率为7%，中位疾病无进展生存期为1.7个月，中位总生存期为10.2个月。

耐受性好

安全性优于化疗

另外，Avelumab总体还是比较安全的，耐受性也比较好，就安全性来看，要优于化疗。研究显示，有83%的患者有不良反应，大多数是在首次和二次输注过程中出现了轻度或中度的输注相关反应。不过，也有9%的患者出现了比较严重的，甚至危及生命的不良反应。

研究人员称：“在这项1B期的队列研究中，Avelumab不仅对既往接受过多种治疗的，已无法手术切除的间皮瘤患者有持久的临床活性，并且可以使这些患者的疾病得到长期控制。”

他们还表示：“虽然这项研究目前还只处于1b期，但是从Avelumab的长期疾病控制率，总生存期以及安全性来看，该药物很有潜力成为间皮瘤患者一个新的治疗选择。”