近日,诺和诺德宣布增加对干细胞治疗的投入,并将对1型糖尿病的关注扩展到其它严重慢性疾病领域。经过20年深入、专注地针对多能干细胞分化为能够产生胰岛素β细胞的研究,诺和诺德目前已经完成了临床前的概念验证,预计在未来几年内将启动首个临床试验。
诺和诺德全球CEO周赋德指出:“产品创新和更替瞬息万变,如美国市场上长效胰岛素竞争非常激烈,由曾经两个产品变成了现在的五种产品竞争,我们通过推陈出新来应对这种竞争。”
事实上,很多跨国药企都在通过不断投入研发提前布局如上述对干细胞治疗的研究,还有不断地推出迭代产品等来应对激烈竞争。
加大干细胞投入
上述提到的诺和诺德增加对干细胞治疗投入,实施的基础是诺和诺德与加州大学旧金山分校(USCF)所开展的一项独家合作,通过此项合作达成了人类胚胎干细胞株研发的首个里程碑。
5月初,根据与USCF所达成的协议,诺和诺德获得了生产符合药品生产质量管理规范(GMP)的、人类胚胎干细胞株的技术许可,并同时获授权将上述技术进一步研发,使其成为未来的新生医学治疗方法。
在诺和诺德位于丹麦马卢(Mlv音译)的研发中心,诺和诺德执行副总裁兼首席科学官唐迈之表示,干细胞治疗是一个迅速增长的领域,并有望为一系列存在未被满足医疗需求的疾病创造出崭新的治疗手段。
“诺和诺德非常重视干细胞治疗方法,一般情况下技术实验会安排50个左右科学家在一个基础研究里,但现在诺和诺德已经有100名科学家在干细胞的治疗领域,这个比例在未来进入临床试验后还会增加。”唐迈之介绍说。
据了解,诺和诺德与UCSF合作研发GMP级干细胞株使诺和诺德拥有了将专注领域从糖尿病扩展到其它严重慢性疾病领域的能力,通过与瑞典生物技术公司Biolamina和隆德大学的合作,针对帕金森氏症的干细胞治疗研发已经启动。
在另一项与Biolamina和杜克-新加坡国立大学医学院开展的合作中,其研究核心为慢性心力衰竭和老年性黄斑变性。诺和诺德将开展进一步合作,以针对其它严重慢性疾病研发干细胞治疗。
“当有需求的时候,我们可以将干细胞分化成不同的器官和组织,去治疗相关的疾病,现在已经有非常成熟的技术去调控干细胞的分化。如我们在制作NovoEight和诺其等药物时,已经在使用从细胞中培养的蛋白质。现在我们直接培养细胞作为一种新生药物,去治疗包括帕金森、心衰等不同的疾病。”唐迈之具体介绍说。
例如,将死亡胚胎中的干细胞注射入帕金森病患者的脑中,进而在若干年后帮助他们摆脱药物。不过,唐迈之表示,这种项目无法进行商业开发,但它证实了其原理,即用基于分化的胚胎干细胞的新细胞替换退化的细胞。
以创新药应对竞争
不过,“推陈出新”并非易事,整个研发过程很长,而且研究失败是常态。“每1万个想法中只有1个能得以实现,最终变成产品进入治疗领域,这个过程大概是需要10到15年的时间,研发成本大概是26亿美元。”诺和诺德国际运营部执行副总裁杜麦克指出。
作为糖尿病领跑者,诺和诺德同样要面临与承认失败。如在2016年10月底,诺和诺德宣布终止口服胰岛素的研发。据了解,口服胰岛素生物利用度极低,因为它是大分子蛋白质,极易受到胃肠道蛋白酶及酸性环境的降解和破坏,同时它很难穿透肠道上皮吸收入血液。
与此同时,诺和诺德产品也面临着各种竞争。
如诺和诺德开发的人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽自2009年上市以来,一直占据GLP-1市场的霸主,2016年全球销售额高达32亿美元,但产品创新和更替瞬息万变,2014年,美国礼来每周一次GLP-1类似物度拉鲁肽获批上市,直接挑战利拉鲁肽的霸主地位,2016年销售额达到9.26亿美元。而诺和诺德的研发管线也早有准备,在利拉鲁肽专利期到期后,推出索马鲁肽。
这也即是周赋德上述提到的以“推陈出新”应对竞争,而跨国药企间产品更替的过程也是“残酷”的。
如度拉鲁肽当年成为当时唯一一个在3期临床试验中被证实非劣效于利拉鲁肽的一周一次用药的GLP-1受体激动剂;而就在度拉鲁肽上市之时,索马鲁肽正在开展3期试验。2017年8月16日,诺和诺德宣布了其在Sustain7阶段的可喜成果,索马鲁肽与度拉鲁肽相比实现了更好的血糖控制和体重减轻。2017年12月7日,美国FDA批准索马鲁肽上市申请。
在业界看来,诺和诺德通过一系列试验已验证索马鲁肽疗效好、安全性高、心血管获益、长效等标签。除此以外,各大数据库的分析师也一致看好索马鲁肽,如有Evaluatepharma分析师预测,索马鲁肽在2022年将取得22亿美元销售收入。
与此同时,诺和诺德正在开发索马鲁肽的每日一次口服剂型,若该剂型上市,有望改变当前2型糖尿病的治疗现状。
在中国市场,诺和诺德同样也是通过新药的上市来应对竞争。如在中国,赛诺菲重磅药物来得时(甘精胰岛素)及来得时生物类似药占据了较大份额,诺和诺德新上市的德谷胰岛素在降低2型糖尿病患低血糖方面较之甘精胰岛素效果更好,市场认为,德谷胰岛素有望从甘精胰岛素手上抢得较大市场份额。此外,在中国,索马鲁肽也正在进行三期注册研究,由业界知名专家团队牵头进行。
诺和诺德国际运营部执行副总裁杜麦克称,受益于新的药物注册审批政策,很多创新药有望尽快地在中国市场上市。“目前,德谷胰岛素已经进入江苏和安徽医保目录,接下来也希望诺和诺德新一代德谷门冬双胰岛素,以及索马鲁肽在中国尽快上市。”
1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥28用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥58用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥67该产品适用于测量18周岁及以上的成人组织间液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作为治疗药物调整的依据。扫描检测仪中内置的血糖血酮检测模块可用于测量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度,和采自指尖和静脉的新鲜全血中的β-羟丁酸浓度,不能用于糖尿病的诊断和筛查,也不能作为治疗药物调整的依据。与其配套的辅理善瞬感软件可以帮助患者或医护人员查看、分析和评估由扫描式葡萄糖监测
健客价: ¥456单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥117用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥77本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1491.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥10配合饮食控制治疗Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥66配合饮食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。
健客价: ¥44用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥335治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价: ¥65当2型糖尿病患者需要用盐酸二甲双胍片250mg和格列齐特片40mg联合治疗时,本品作为替代治疗。
健客价: ¥15该血糖仪产品适用于测量18周岁及以上的成人组织间液中的葡萄糖水平,血糖仪用于糖尿病的自我管理,不能作为治疗药物调整的依据。扫描检测仪中内置的血糖血酮检测模块可用于测量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度,和采自指尖和静脉的新鲜全血中的β-羟丁酸浓度,不能用于糖尿病的诊断和筛查,也不能作为治疗药物调整的依据。血糖仪与其配套的辅理善瞬感软件可以帮助患者或医护人员查看、分析和评估
健客价: ¥13681.用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。2.可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗,血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
健客价: ¥10该产品适用于测量18周岁及以上的成人组织间液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作为治疗药物调整的依据。扫描检测仪中内置的血糖血酮检测模块可用于测量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度,和采自指尖和静脉的新鲜全血中的β-羟丁酸浓度,不能用于糖尿病的诊断和筛查,也不能作为治疗药物调整的依据。与其配套的辅理善瞬感软件可以帮助患者或医护人员查看、分析和评估由扫描式葡萄糖监测
健客价: ¥456贝前列素钠片:改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。 西洛他唑片:改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化,血栓闭塞性脉管炎,糖尿病所致肢体缺血症,大动脉。
健客价: ¥1600高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥62硫辛酸胶囊:治疗糖尿病多发性周围神经病变。 磷酸西格列汀片:单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者
健客价: ¥748滋阴补肾,益气润肺,和胃生津,调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症,降低血糖、尿糖。
健客价: ¥13用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥671.本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素的用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥81)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3)本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥13