Opdivo中国肺癌III期CheckMate-078研究结果公布：显著生存获益，死亡风险比化疗降低32%

4月13日，百时美施贵宝（BMS）宣布了以中国NSCLC患者为主的关键III期CheckMate-078研究的结果，Opdivo相比多西他赛可以为既往接受过治疗的晚期NSCLC患者带来显著的生存获益（OS；HR0.68；97.7%CI：0.52-0.90；p=0.0006），而且临床获益与PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型无关。与化疗相比，nivolumab可使疾病进展风险降低23%（HR0.77；95%CI：0.62,0.95；p=0.0147）。

此外，在另外两项次要终点客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）方面，nivolumab也优于多西他赛。两组的ORR分别为17%和4%；Opdivo组的中位应答持续期数据尚未成熟，多西他赛组为5.3个月。

nivolumab组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于多西他赛组（10%vs47%），因3-4级TRAE停止用药的患者比例低于多西他赛组（3%vs5%）。

CheckMate-078是一项多中心、随机III期研究，比较了nivolumab与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），包括PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者，随机分组分别给予每2周1次静脉注射nivolumab3mg/kg（n=338），或每3周1次静脉注射多西他赛75mg/m2(n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

该研究的详细结果将于4月16日在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会（AACR）2018年大会“免疫肿瘤临床研究最新进展”环节进行口头报告（摘要编号CT114）。

CheckMate-078首席研究者吴一龙教授指出：“肺癌在中国的发病率持续上升，是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。”

Opdivo在中国的上市申请于2017年12月获得CDE承办受理，目标适应症为经治非小细胞肺癌，获得优先审评资格。

百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人、医学博士SabineMaier表示：“nivolumab是唯一一个在三项肺癌随机III期临床研究中，与化疗相比均展现出总生存获益的PD-1抑制剂。CheckMate-078研究的阳性结果与国际大型临床研究CheckMate-017和-057结果一致，正是得益于这两项国际大型临床研究，nivolumab在全球大部分国家及地区成为经治鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者的标准治疗。这些临床研究展现了我们致力于为患者带来创新药品的承诺。”

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡。在中国，肺癌是发病率最高的癌症，2015年新发病例达73万例。据报道，中国68%的肺癌患者在诊断时已属晚期。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%，其中25%-30%为鳞状细胞癌，50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。