披萨薯条汉堡包，这些“洋快餐”对先天免疫系统来说竟然堪比致病细菌

在奇点糕上小学的时候，家乡有了第一家麦当劳。那时候最受追捧的同学不是那个学习最好的，也不是那个最漂亮的，而是那个有零花钱吃得起“洋快餐”的。

那个时候汉堡薯条还是有点奢侈的美食，现在则不是什么稀罕玩意儿了（今天中午还吃了），更有人因为它们的高脂高糖高热量，碰也不碰一口。

不碰就对了！超不健康的营养构成是一方面，除了让你变胖，“洋食”还让你生病啊！

本周的《细胞》杂志上，来自德国波恩大学EickeLatz教授团队狠狠扎了一把心。“西式饮食”能够激活先天免疫、引起机体的炎症，作用类似于细菌感染。长期来看，这些不健康的食物会过度激活免疫系统，使机体的防御功能更敏感、更具有攻击性。而且就算恢复了健康的饮食习惯，这种激活作用依旧会存在很长一段时间。

这意味着，对于一些与慢性炎症有关的疾病，比如说动脉粥样硬化和2型糖尿病，“西式饮食”本身很可能就有加速作用，都等不到胖了。

所谓西式饮食，指的是以高饱和脂肪、低纤维、高精制糖、高加工肉类等特征为主的一类饮食，在国内大有爱好者，西方国家更是以它为主要的饮食构成。与之相对的，奇点糕老是看见类似的新闻，美国人胖了，越来越胖了……胖不要紧，要紧的是随之而来的严重后果。近几百年以来，西方国家的平均预期寿命一直在稳定提高，然而近年的趋势却有被打破的迹象：现在的孩子，恐怕活不过父母了。

为啥？因为他们不光不爱动，还净吃垃圾食品。

为了搞清楚西式饮食的危害，研究者们决定拿小鼠做个实验。他们选定了一种动脉粥样硬化的模式小鼠，这种小鼠在转运胆固醇方面有缺陷，脂质很容易沉积在血管中造成病变。研究者给这些小鼠提供了一个月高脂高卡的西式饮食。

在这种情况下，小鼠迅速生病不奇怪，奇怪的是，它们竟然产生了剧烈的全身炎症反应，活像是被啥感染了一样！

与感染的表现一致，小鼠体内多种与炎症相关的细胞因子表达上调，粒细胞、单核细胞等免疫细胞也随之增加。

而当研究者让小鼠恢复了正常的饮食之后，小鼠体内的急性炎症就消失了。

不过可别高兴得太早。虽然炎症症状不见了，但这并不意味着曾经吃的那些垃圾食品都过去了。

研究者对小鼠的骨髓祖细胞进行了基因分析，发现西式饮食激活了大量的基因，其中包括一大批与增殖有关的基因。而且这类基因在正常饮食持续了四周以后依旧很活跃。把这些细胞提取到体外，利用脂多糖（LPS）诱导免疫反应。果不其然，来自高脂饮食小鼠的细胞展现了更强的免疫反应，而且那些后来正常吃饭的小鼠细胞免疫反应也很强。

这里就要提到一个很有意思的概念——免疫训练。

一般我们认为，适应性免疫才有“记忆”。当一个病原体进入身体，免疫系统在积极杀掉它的同时，还会让适应性免疫把这个病原体的特点记在小本本上，等它下次再来，就能更快更专业地消灭它。

不过这个观点在近几年受到了挑战。新的证据显示，先天免疫也存在“记忆”。在受到病原体刺激的时候，免疫细胞会对病原体做出响应，通过表观遗传和代谢的变化调整功能，从而在很长一段时间里使免疫系统保持警戒状态，以应对新的危险。

有意思的是，能激活先天免疫的不仅仅是细菌等感染性病原体，一些“无菌”的信号也能够激活免疫，并最终导致一些慢性疾病。就像今天这项研究中提到的西式饮食。

好了，话说回吃上。不过就是吃了点高热量食品，怎么就会导致这么严重的炎症呢？

考虑到西方饮食带来的最直接的问题——代谢，以及诸多有关代谢与炎症的研究[5-8]，矛头顿时指向了NOD样蛋白受体3（NLRP3）。

NLRP3是先天免疫的重要组成部分，能够被多种危险信号激活，促进炎症相关的因子并诱导细胞凋亡。

为了证实猜想，研究者敲除了模式小鼠的NLRP3基因，再次重复了如上的实验。果然，缺乏NLRP3的小鼠不会产生如上的炎症反应，说明NLRP3在免疫训练中是个关键分子。

除此以外，西式饮食更可怕的地方在于它还会改变DNA包装方式。一般情况下，长长的DNA链会紧密地缠绕在组蛋白上，这使DNA的大部分都卷得紧紧的，很难被接近，也就更难被读取、翻译。但是西式饮食居然会让某些DNA片段从组蛋白上松脱，就像毛衣被钩花了线，这块松松垮垮的区域，自然更容易被读取，所以有些基因的表达上调了。

至于为什么NLRP3能够被西式饮食激活，研究者认为很大可能是与IL-1β这个炎症因子有关。至于它们又有什么故事，那就是后话了。

总的来说，就像Latz教授在访谈里说的那样，西式饮食能够引起免疫细胞的表观遗传变化，刺激先天免疫的加强，这使得免疫系统可能会对很小的刺激产生强烈炎症反应。这些炎症反应会反过来加快血管疾病或2型糖尿病的发展。

举个例子，在动脉硬化中，血管的沉积物斑块主要由脂质和免疫细胞组成。在炎症的情况下，新活化的免疫细胞不断产生、迁移，直接促进了斑块的生长。

Latz教授说，“这些发现具有重要的社会意义，目前的教育应该更加突出对健康饮食的强调，只有这样，我们才能够尽早让孩子面对食品的诱惑。毕竟是每天吃的东西，这需要他们自己做出有意义的决定。”