一、流感的流行病学、病死率与致死率特征
随着近年来流感的发病日益呈现出流行趋势，其死亡率与病死率逐年升高。在典型的流感病毒季节，该病毒可使5%~10%的人群受感染，从而造成沉重的社会与医疗负担。根据世界卫生组织的《2010年全球疾病负担研究》，2010年，流感病毒共导致全球范围内50.79万人死亡（Lozano）。
流感病毒对儿童的感染率最高，年龄≤18岁的人群中，每年约有30%易受流感病毒感染（Antonova）。Antonova等人对相关流行病学文章研究进行系统性评价与META分析后认为，英国年龄≤12个月的足月儿中流感病毒的年度发病率为62/1000人，而年龄≤13岁的儿童中流感病毒的年度发病率为167/1000人。美国流感病毒相关性儿科死亡率监测系统在2011年与2012年每年的流感病毒季节收到35例儿童死亡病例报告，而2009年与2010年每年流感病毒季节则收到282例儿童死亡报告。然而，对2003年9月至2010年10月间儿童死亡证明进行的一项研究表明，相同时段内的实际流感病毒致死病例平均比报告值高1.8倍（Wong）。
在美国，流感是年龄≥65岁老年人的第六位死亡原因，是所有人群的第七位死亡原因，每年导致22.6万人住院），另有4.9万人死于流感相关的疾病。据美国疾病控制与预防中心（CDC）于2017年4月5接受咨询时而给出的估算结果，2010年~2014年间，美国每年因流感相关疾病而死亡的病例数从1.2万（2011~2012流感季）到5.6万（2012~2013年流感季）不等。2011年，流感与肺炎共导致5.37万美国人死亡。
二、已上市的流感的预防与控制药物
（一）流感的预防用药
抗病毒药可用于季节性流感的预防与治疗，但仅能严格地用作疫苗接种的辅助用药，而不能替代疫苗接种。共有4种药物获准用于流感的化学预防，包括M2抑制剂（金刚胺与金刚乙胺）与神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦与扎那米韦）。M2抑制剂与神经氨酸抑制剂用于流感化学预防时的有效率均为70~90%，然而近年来随着M2抑制剂的耐药性日益严重，美国不再推荐该类药物用于流感的化学预防。欧洲各国根据自身特点针对抗病毒预防而制定的推荐与反对意见存在较大差异。然而，流感病毒疫苗、手术口罩或呼吸器与整体良好的卫生条件一直是流感预防的一线策略。
目前，获批的季节性流感疫苗共分为3种，分别是灭活病毒疫苗、减毒活病毒疫苗和重组HA疫苗。这些疫苗一般都是多价的，其多价组分下含有计算机预测的下个季节可能爆发的A型流感与B型流感的HA蛋白组分。国外已经上市的代表性流感疫苗如表1所示。
表1国外已经上市的代表性流感病毒疫苗
根据药智数据，国内上市的国产与进口疫苗分别如表2-1与2-2所示。
表2-1国内上市的国产流感疫苗
表2-2国内上市的进口流感疫苗
流感疫苗是第一类疫苗，即国家免费向公民提供，且强制接种的疫苗。根据CFDA于2017年7月发布的《2016年生物制品批签发年报》，单上海市食品药品检验所就签发流感病毒裂解疫苗一个品种的19批，满足216万人的接种需求。
（二）流感的治疗用药
甲型H1N1流感与甲型H5N1流感的治疗靶点如图1与图2所示。
图1甲型H1N1流感药物治疗靶点
图2甲型H5N1流感药物治疗靶点
流感病毒通过内吞作用进入其宿主细胞，而后病毒膜与核内体膜融合，内部病毒蛋白解离，RNA再将基因组转送至宿主细胞的胞浆内，并通过出芽的方式将子代病毒从宿主细胞内释放出来。
病毒的糖蛋白血凝素是病毒颗粒表面的同源三聚内组装的由550个氨基酸构成的多肽，该多肽首先与细胞表面含有唾液酸的受体相结合，而后病毒即被核内体所摄取。糖蛋白血凝素在pH值达5~6时，改变其构象，暴露出其称之为“融合肽”的保守区域，从而使得病毒膜与核内体膜的融合，并将病毒内容物释放至细胞内。四聚体跨膜蛋白神经氨酸酶具有子代病毒有效释放所需的酶促活性。另一种膜蛋白M2是与病毒进入宿主细胞后的解离过程有关的一种质子泵。已上市的抗流感药物即主要作于以上两个靶点，如表2所示。
清热解毒。用于流行性感冒，流清鼻涕，头痛咳嗽，周身酸痈，炎症发烧等。
健客价： ￥151.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
健客价： ￥50磺胺类药属广谱抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂)的适应症为：1.敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染。3.星形奴卡菌病。4.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。5.为治疗沙眼衣原
健客价： ￥13.5本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎：除
健客价： ￥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎：除风
健客价： ￥4适用于成人和1岁及1岁以上儿童的流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。也可以用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
健客价： ￥250希刻劳适用于治疗下列敏感菌株引起的感染： 中耳炎：由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎双球菌、流感嗜血杆菌。化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎)：由化脓性链球菌(A组溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注：青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风
健客价： ￥18适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染： 慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。 急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。 社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。 咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。 单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌引起。 注：青霉素是治疗和预防链球菌
健客价： ￥31适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染：慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌引起。 注：青霉素是治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的
健客价： ￥15适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染：慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化脓性链球菌引起。注：青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)的常用
健客价： ￥12本品适用于预防和治疗A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。(详见说明书)
健客价： ￥26清热，止咳，化痰。用于肺热咳嗽，多痰，预防和治疗小儿麻疹及流感。
健客价： ￥58磺胺类药属广谱抗菌药，磺胺嘧啶(不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂)的适应症为：1.敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌等。
健客价： ￥119本品适用于预防（成人和儿童）和治疗（成人）A型流感病毒感染，详见包装内部说明书。
健客价： ￥15为阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染：1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用
健客价： ￥6阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯
健客价： ￥23阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯
健客价： ￥5.5用于敏感菌所致的下列轻、中度感染。 上呼吸道感染 化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。 注：通常治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）应选择肌肉注射青霉素。虽然头孢丙烯一般可有效消除鼻咽部的化脓性链球菌，但目前尚无可供借鉴的头孢丙烯预防继发性风湿热的资料。 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)性中耳炎。 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产β-内
健客价： ￥24阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯
健客价： ￥11阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯性淋
健客价： ￥5.5阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单纯性淋
健客价： ￥8.71．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2．大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3．溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5．急性单纯性淋病。 6．本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病
健客价： ￥6.8阿莫西林适用于敏感菌(不产b内酰胺酶菌株)所致的下列感染: (1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染； (2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染； (3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染； (4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染； (5
健客价： ￥5阿莫西林适用于敏感菌（不产β?内酰胺酶菌株）所致的下列感染： 1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性单
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