CFDA发布药物警戒，涉及6药品；中国企业影响力500强名单公布 35家药企上榜！

　　1、中国企业影响力500强名单公布35家药企上榜

　　品牌通-中诚信品牌实验室近日公示“中国企业影响力500强”榜单。纵览总榜单，可以发现，此次有35家药企上榜中国企业影响力500强，其中进入前100强的药企有两家，分别是中国医药和上海医药，影响指数分别为34819、32630。此外，上榜的知名药企还有国药控股、国药一致、第一医药、康美药业、爱尔眼科、国农科技、以岭药业、众生药业、联环药业、福安药业、华润三九、华润医药、鲁抗医药等。

　　点评：据介绍，该榜单是依据品牌独立学家魏义光的《品牌中国梦》“基于市场结构的品牌引擎模型”及CNISA10000:2005全球品牌价值验证标准，运用“复大基于大数据的品牌价值云演算系统”和综合集成层次赋权分析法，对入选“中诚信品牌指数”的品牌进行演算，最后将中国企业影响力500强名单予以公示。动力指数与影响力指数截止至2017年9月29日12时。

　　2、北京推行两票制探索医院与药企直接结算

　　10月30日，北京八部门联合发布《北京市公立医疗机构药品采购推行“两票制”实施方案（试行）》，在北京市行政区域内政府、事业单位及国有企业举办的各级各类公立医疗机构药品采购中实行“两票制”。

　　为确保“两票制”政策平稳落地，北京市特设定政策准备过渡期。自实施方案公布之日起启动实施“两票制”，过渡期3个月。过渡期内，药品生产、流通企业应在阳光采购平台完成更新注册，依法依规协商解决之前购销合同中的遗留问题。

　　点评：自2016年国务院将推行两票制列入深化医药卫生体制改革重点工作之一后，全国各地纷纷出台顶层设计。据统计，截至2017年7月初，25个省、自治区、直辖市相关部门已经正式发布了关于开展药品采购两票制的实施方案。

　　3、CFDA发布药物警戒涉及6药品

　　近日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了第9期药物警戒快讯，主要内容包括：

　　欧盟药物警戒风险评估委员会建议暂停上市对乙酰氨基酚缓释剂

　　欧盟确认含乳糖的甲泼尼龙注射剂不能用于对牛奶蛋白过敏的患者

　　欧盟药物警戒风险评估委员会证实凝血因子VIII类药物产生抗体的风险

　　日本禁止儿童使用含可待因、双氢可待因和曲马多的药品

　　日本增加羟钴胺导致急性肾损伤的风险提示

　　日本增加肺炎球菌疫苗注射部位坏死和溃疡的风险提示

　　点评：

　　1、对乙酰氨基酚的体内释放方式复杂，一旦发生用药过量可能给患者带来风险。

　　2、含有乳糖(来自牛奶的糖)的甲泼尼龙注射剂可能含有痕量牛奶蛋白，不能用于对牛奶中蛋白质有已知或怀疑过敏的患者。CMDh进一步证实，如果患者的症状恶化或出现新的症状，接受甲泼尼龙治疗过敏的患者应停止治疗。

　　3、评估认为目前没有明确一致的证据表明来自血浆提取和由重组DNA技术制备的凝血因子VIII产生抗体的几率有差异。

　　4、日本收到1例使用可待因后发生呼吸抑制的严重病例，该病例为12岁青少年，且是CYP2D6超快速代谢型（UM）患者。尽管与美国或欧洲人群相比，遗传多态性导致的超快速代谢型（UM）在日本人群的发生率较低，但考虑到日本有关于此类不良反应的报道，因此在药品说明书中添加了以上警示信息。

　　5、羟钴胺用于氰和氰化物中毒的治疗。日本收到2例羟钴胺致急性肾损伤相关病例。生产企业目前已更新核心数据表（CCDS）并纳入上述风险提示。

　　6、肺炎球菌疫苗用于2岁和2岁以上存在严重肺炎球菌感染疾病发生风险的患者。日本共有7例注射部位坏死和溃疡的相关病例，因果关联性评估不能排除与肺炎球菌疫苗的可能。

　　4、众生药业一类创新药ZSP1601获CFDA批准临床试验

　　10月30日，广东众生药业股份有限公司（简称“众生药业”）发布公告称，公司收到国家食品药品监督管理总局（CFDA）核发关于一类新药ZSP1601的《药物临床试验批件》和《审批意见通知件》。

　　临床前研究结果表明，ZSP1601能够剂量相关的改善NASH动物模型肝脏病理学改变包括肝组织的气球样变、脂肪变性和炎症，在多个肝纤维化动物模型上展现了显著抗炎和抗肝纤维化作用，尤其在CDAA诱导的小鼠NASH模型中，其抗肝纤维化作用显著优于在美国已进入临床三期的奥贝胆酸并呈现剂量相关性；GLP毒理研究结果表明其安全性良好，具有较大的安全窗；其药代性质及成药性良好。鉴于其显著抗肝纤维化作用，ZSP1601未来可能成为治疗NASH及器官纤维化的一种有效治疗选择，同时ZSP1601与其他不同作用机制药物联合可能成为NASH治疗的新方法。

　　点评：在CFDA药物临床试验登记与信息公示平台及药品注册相关数据库中，国内还没有自主研发的治疗NASH创新药上市或申请临床试验，也没有相关研究数据公布，治疗NASH创新药研发几乎是空白。ZSP1601作为国内第一个获批临床并具有全新作用机制治疗NASH的创新药物，临床研究成功将填补该领域无药可用的空白，其强效抗肝纤维化作用是该领域治疗的最重要关注点，未来可能成为NASH联合用药治疗的基石，市场前景巨大。

　　5、天津率先实现胸痛中心100%区县全覆盖

　　为贯彻落实《进一步改善医疗服务行动计划》，天津以“科学布局、有效推进，编牢织密胸痛患者医疗救治网络”为宗旨，全力加强胸痛中心建设。今年10月，远郊区县宁河区胸痛中心通过国家认证正式挂牌，标志着天津在全国率先实现了下属所有市区和远郊区县胸痛中心全覆盖的目标。

　　统计显示，天津市已有25所医疗机构通过胸痛中心国家认证，覆盖全市16个区，在中心城区里不到5公里就可以到达一个胸痛中心，胸痛中心密度居全国第一，全市32家医疗机构参与中国胸痛中心及基层胸痛中心建设。在《中国心血管健康指数（2016）》中“胸痛中心”这一评估各省市心脑血管救治能力的重要指标上，天津位列全国第一。

　　点评：天津市胸痛中心的建设和体系的完善，有助于让人人享有一旦发生胸痛第一时间接受专业的医疗卫生服务，关系千家万户幸福。今后政府部门会继续加强督导，加速天津市胸痛中心与国际接轨的速度。

　　6、山东31批次中药饮片不合格

　　10月30日，山东省药监局发布《关于31批次中药饮片质量抽检不合格的通告（2017年第7期）》。经青岛市食品药品检验研究院、淄博市食品药品检验研究院等8家药品检验机构检测，标示为亳州市豪门中药饮片有限公司等22家企业生产的31批次中药饮片不合格，其中20批次为“标示生产企业否认该企业生产”。

　　点评：由于中药材价格整体持续走弱，中药饮片加工制造行业正在迎来近几年难得的高增长期，但与此同时，由于国内不少中药饮片企业依旧是分包装商角色，对源头的把控缺失，中药饮片的质量问题也在频频出现。目前中国饮片行业如何进一步规范正在成为业内共识。而中药饮片质量问题频出，问题在源头。据其介绍，因为源头质量保证不了，无法实现溯源，后段的努力就等于白做工。

　　7、24种药材、47种中成药含马兜铃酸

　　近日，国家药监总局公布《可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单》、《含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单》。

　　此次公布的名单中，含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单共列出了8种中药材，覆盖47个品名；在可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单中，共列出了24种中药材。其中，天仙藤、马兜铃、细辛的药材标准为2015年版中国药典收载；寻骨风、杜衡的药材标准为1977年版中国药典收载；其他马兜铃科药材标准均为地方药材标准收载。

　　点评：其实，国际医学界早在十几年前，已经对含有马兜铃酸药物喊停。2001年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。2002年，美国FDA下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后我国香港、台湾地区也先后宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。2005年，《中国药典》取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。2012年，因其毒性强烈，所有的马兜铃酸类物质已被升级为1类致癌物。不过，《中国药典》2015年版，有三种含有马兜铃酸的药物仍在名单上，他们分别是天仙藤、马兜铃和细辛。

　　8、阿司匹林可使消化道癌症发病率最多下降47%

　　昨日，在第25届欧洲肠胃病学联合组织周(UEGWeek)上公布的最新研究表明，长期服用阿司匹林经证明可以显著降低消化道癌症发病率。在一项超过600,000名患者参与的研究中，研究者对长期服用阿司匹林的患者（服用阿司匹林至少6个月，平均持续时间为7.7年）和未服用阿司匹林的患者进行了对比，并且评估了多种癌症的发病率。结果表明，那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌发病率降低47%，胃癌发病率降低38%，胰腺癌发病率降低34%，结直肠癌发病率则下降24%。

　　对于消化系统以外的各种癌症，研究者也评估了长期服用阿司匹林对于降低癌症发病率的作用。经此研究发现，长期服用阿司匹林可以显著降低部分癌症（白血病、肺癌和前列腺癌）的发病率，但并非对全部癌症（乳腺癌、膀胱癌、肾癌和多发性骨髓瘤）都有效。

　　点评：该研究的主要研究者、香港中文大学(ChineseUniversityofHongKong)的蔡锦辉(KelvinTsoi)教授表示：“相关研究发现表明长期服用阿司匹林可以降低发生多种主要癌症的风险。”蔡教授评论说：“值得一提的是，研究结果对于消化道癌症具有重要意义，长期服用阿司匹林对于降低这类癌症发病率均具有明显效果，尤其是肝癌和食道癌。”

　　9、39亿美元！诺华拓展抗癌新药管线

　　昨日，诺华（Novartis）宣布以39亿美元的价格收购法国癌症公司AdvancedAcceleratorApplications（AAA），以及其主要产品Lutathera和技术平台，进一步扩充自己的肿瘤管线。

　　今年9月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Lutathera治疗成人胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。在3期临床试验中，Lutathera将疾病进展或死亡风险降低79%，具有显著的统计学和临床意义；中位无进展生存期为8.4个月，且尚未达到最大值。预计美国FDA将于2018年1月26日决定是否批准Lutathera。诺华还获得了AAA技术平台的一些短期内会推出的药物，包括117Lu-PSMA-R2，目前正在进入1/2期研究。

　　点评：“诺华在神经内分泌肿瘤药物开发和商业化方面拥有强大的能力，患者在这一领域仍有巨大未被满足的需求，”诺华肿瘤部首席执行官BrunoStrigini博士表示：“我们可以通过扩大Lutathera这种新型差异化的治疗方法的全球影响力，来进一步建设诺华的能力，并努力将其广泛的RLT管线和令人兴奋的技术平台的影响最大化。”

　　10、研究人员开发可以杀死衰老细胞的药物

　　据台湾“中时电子报”10月30日报道，科学家通过药剂来快速的清理动物组织里失去作用的“僵尸细胞”，竟然得到不错的效果，似乎真得延长了原本老迈的老鼠寿命。据外媒报道，美国加利福尼亚州旧金山的Unity生物技术公司，开发出一种溶解并杀死衰老细胞的药物，在2016年的研究中以鼠类做实验，将老化的僵尸细胞清除后，包括皮毛密度、肾功能均有增进，甚至改善了肺部疾病、修复损伤的软骨。他们计划在未来两年半内进行多项临床试验，以进一步测试相关的效果。不过他们还无法得到美国食品和药物管理局的补助金，因为“自然老化”不作为需要治疗的病症。

　　报道称，虽然得不到美国食药局的支持，但是生物技术公司的负责人内德?戴维(NedDavid)仍然会大力推动这项研究，以了解老龄化的基本过程，和逆转或延迟衰老的方法。纽约爱因斯坦医学院老年研究所主任尼尔?巴尔齐莱(NirBarzilai)也支持相关研究，他说：“我认为，老化细胞溶解济是即将到来的药物，在未来几年内，很可能会应用在老年人身上。”

　　点评：所谓衰老细胞或僵尸细胞是指组织在经过多次分裂后，属性已发生改变的细胞，它们分泌不同的细胞因子，细胞外蛋白质也略有不同，并使用不同的策略来避免死亡。然而老化细胞并非癌细胞，所以不会被身体的免疫系统攻击。如何判断衰老细胞将会成为新的挑战。过去研究人员必须对细胞进行大面积的标记一一计录细胞的年纪，这种方式相当费力和昂贵。