抑郁障碍(DDs)、焦虑障碍(ADs)、强迫症(OCD)及创伤后应激障碍(PTSD)均属于儿童及青少年的常见精神障碍。针对成人患者,SSRIs及SNRIs针对这些疾病的证据及推荐等级较高,但长期以来,抗抑郁药针对儿童及青少年患者的成本效益比存在很大争议。
研究简介
一项8月30日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》(JAMAPsychiatry,影响因子15.307)的系统综述及meta分析中,来自美国哈佛医学院等机构的研究者试图澄清SSRIs、SNRIs相比于安慰剂针对儿童青少年(<18岁)DDs、ADs、OCD及PTSD的疗效及安全性。
简言之,研究者共纳入了PubMed、EMBASE、PsycINFO、WebofScience及Cochrane数据库2016年8月7日前发表或未公开发表的随机双盲安慰剂对照研究,并使用随机效应模型计算了疗效效应值(标准平均差,Hedgesg)及不良事件的相对风险(RRs)。
研究结果
共有36项研究被纳入分析,共6778名患儿,其中51.4%为女性,平均年龄12.9岁。针对DD、AD、OCD、PTSD的研究分别为17项、10项、8项和1项。主要发现如下:
不同疾病的药物及安慰剂效应值,从左至右依次为抑郁障碍、焦虑障碍、强迫症及创伤后应激障碍(LocherC,etal.2017)
疗效
总体而言,SSRIs及SNRIs的疗效显著优于安慰剂,但效应值并不高(g=0.32;95%CI,0.25-0.40;P<.001)。
SSRIs及SNRIs针对焦虑障碍(g=0.56;95%CI,0.40-0.72;P<.001)的效应值高于抑郁障碍(g=0.20;95%CI,0.13-0.27;P<.001),主要原因在于抑郁障碍(g=1.57;95%CI,1.36-1.78;P<.001)患者的安慰剂效应显著强于焦虑障碍(g=1.03;95%CI,0.84-1.21;P<.001)。
作为一线药物,SSRIs针对焦虑障碍的效应值相对较高(g=0.71;95%CI,0.45-0.97;P<.001)。
值得注意的是,强迫症患儿的药物疗效及安慰剂效应均较低。
治疗过程中的不良事件(TEAEs)
相比于使用安慰剂者,抗抑郁药组受试者报告的TEAEs更多(基于报告方法不同,RR,1.07;95%CI,1.01-1.12;P=.01;RR,1.49;95%CI,1.22-1.82;P<.001)。
此外,抗抑郁药组受试者报告严重不良事件(SAEs,RR,1.76;95%CI,1.34-2.32;P<.001)及因不良反应停药(RR,1.79;95%CI,1.38-2.32;P<.001)的风险均显著高于安慰剂组。
讨论
本项meta分析显示,针对儿童青少年DD、AD、OCD及PTSD,SSRIs及SNRIs的疗效优于安慰剂,但效应值并不高。针对不同疾病,药物相比于安慰剂的疗效优势不同,以焦虑障碍最为可观,而安慰剂效应在DD患儿中较为突出。另外,抗抑郁药治疗还伴随着不良反应(包括严重不良反应)的增加,以及因不良反应而停药的风险的升高。
此外,本项研究还有以下若干启示:
第一,抑郁及焦虑障碍的疗效相当接近,值得进一步探讨,包括可能需要对处方指导进行修订:尽管已有多种SSRIs及SNRIs获批治疗儿童抑郁及强迫症,但目前仅有度洛西汀获批治疗儿童焦虑障碍。
第二,强迫症患儿对药物及安慰剂的应答均显著更低,提示其病因及疾病发展可能异于其他疾病,进而可能需要其他的干预措施。
第三,有必要进一步开展研究,探讨SSRIs及SNRIs针对儿童青少年患者疗效的影响因素。
第四,TEAEs及SAEs数据较高的异质性提示,研究者需要一种报告不良反应的标准化手段。
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