做梦时间少，痴呆风险高？ | 研究速递

　　另外，研究还显示，睡眠障碍性呼吸可以在一定程度上解释REM睡眠与痴呆风险的相关性。研究者、澳大利亚斯威本科技大学MatthewP.Pase博士指出，筛查及管理睡眠障碍性呼吸具有重要意义。

　　研究简介

　　本项分析纳入了来自Framingham心脏研究（FHS）后代队列的321名60岁及以上受试者，平均年龄67岁。1995-1998年的一轮研究中，研究者通过多导睡眠图测定了受试者的1期、2期、慢波睡眠（SWS，包括3、4期睡眠），以及REM睡眠的时长。

　　REM期内，眼球快速运动，脑活动增强，伴随着体温升高及脉搏和呼吸加快。Pase博士指出，一般而言，睡眠者每晚会经历多个从1期至REM睡眠的往复循环。随着夜晚的加深，REM睡眠时间增加，正常个体每晚约有20%的时间处于REM期。

　　研究者同时测定了这些受试者的总睡眠时间、睡眠潜伏期、REM潜伏期、睡眠效率、睡眠后醒来的情况，以及呼吸暂停-低通气指数。

　　FHS研究中，每一轮随访均会使用MMSE评估受试者的认知功能，某些轮随访会进行全面的神经心理学测试。研究者获得了受试者队列中的痴呆发病情况。

　　经过平均12年的随访，受试者中共出现了32例痴呆患者，其中24例为阿尔茨海默病（AD）痴呆。

　　在调整年龄及性别因素后，REM睡眠比例较低与全因痴呆（HR,0.91;95%CI,0.86-0.97）及AD痴呆（HR,0.92;95%CI,0.86-0.99;P=.02）风险的升高相关。进一步调整可能影响痴呆风险的因素，包括体重指数、教育程度、APOEε4状况、吸烟、收缩压、糖尿病、心脏病、抑郁，以及使用抗抑郁药、抗焦虑药、降压药等之后，上述相关性仍具有统计学意义。

　　简言之，研究者发现，REM睡眠比例每降低一个百分点，痴呆的患病风险即升高9%。

　　影响因素

　　研究者试图寻找可解释上述相关性的原因。在排除轻度认知损害及随访3年内即发生痴呆的个体后，上述相关性无显著变化。提前或滞后的睡眠节律同样未能解释这一相关性。

　　然而，REM睡眠潜伏期与痴呆风险相关。调整年龄及性别因素后，相比于REM潜伏期最长的三分之一受试者，最短三分之一者的全因痴呆风险更低（0.37;95%CI,0.14-0.97）；调整血管危险因素、抑郁症状及药物使用后，这一趋势仍然存在（HR,0.26;95%CI,0.08-0.85）。换言之，进入REM睡眠所需时间更多者罹患痴呆的风险可能更高。

　　睡眠后醒来被视为睡眠维持困难的标志。调整多重因素后，这一结果同样与痴呆风险有关。然而，非REM睡眠则与痴呆风险无显著关联。「我们之前预期的是，深睡眠与痴呆风险相关，但研究结果并非这样。针对REM期，我们可能还有一些很不了解的东西。」Pase博士称。

　　REM睡眠可能被未经治疗的睡眠障碍所干扰。研究者发现，REM睡眠与痴呆风险的痴呆性可以部分由睡眠中的通气不足所解释。在除外那些由于低通气导致REM期频繁觉醒的患者后，REM睡眠与痴呆的相关性减弱，且失去了统计学意义（P=.17）。

　　研究者认为，睡眠障碍性呼吸可能发挥了某些作用。然而，在没有很大样本的情况下，很难细致探讨这一课题。

　　焦虑和应激

　　研究者称，尽管REM睡眠与痴呆相关的机制尚不明确，胆碱能水平下降可能参与其中。

　　胆碱能神经元的功能是REM睡眠的重要决定因素：慢波睡眠期内胆碱能活动水平较低，而REM睡眠期内活动水平较高。另外，AD也与胆碱能功能的下降有关。Pase博士指出，REM睡眠可能有助于维持受痴呆扰乱的大脑的回路功能。

　　另外，焦虑和应激也可能在痴呆风险的升高中扮演着角色。「应激水平较高可扰乱睡眠，并升高痴呆风险，而睡眠较差也可升高痴呆风险。应激和睡眠差可能形成恶性循环：应激导致睡眠差，而睡眠差可提高应激水平。」

　　作者指出，尽管从生物学角度出发，本项研究颇有意义，但现阶段并无特别明确的临床意义，除了改善REM睡眠的重要性。鉴于应激或睡眠障碍性呼吸所扮演的角色，「管理睡眠障碍及控制应激和焦虑可能有助于」降低痴呆风险。

　　研究者正试图将这一组受试者与其他相似队列合并，创造更大的数据库，进而开展效力更高的分析，如睡眠障碍性呼吸的真实角色。

　　专家述评：可改善的危险因素

　　作为对本项研究的评论，阿尔茨海默病协会医学及科学关系高级主任HeatherSnyder博士指出，这一组研究者很幸运，有机会搭上FHS研究的「车」，并使用其数据。这一受试者样本的随访时间很长，且信息完备。

　　五六年前，探讨睡眠与日后痴呆风险相关性的第一项证据出现；近年来，这一课题的信息不断深入。今年的阿尔茨海默病学会年会中，研究者将睡眠紊乱与淀粉样蛋白及tau的形成联系在了一起，后两者均为AD的标志性物质。然而，这一现象仅停留在「相关」的层面，难辨因果。

　　与此形成对比的是，睡眠与日后罹患痴呆的关系有所不同，且睡眠问题是可以治疗的。

　　「谈到睡眠障碍性呼吸，或睡眠呼吸暂停，这些都是可以治的，」Snyder博士称，「如果存在因果关系，现在治疗这些睡眠问题，将来的情况可能就会好很多。」