常见的肝脏生化检查及其临床意义!

　　肝细胞损伤标志物

　　氨基转移酶

　　ALT和AST是临床应用最广泛的反映肝细胞损伤的生化指标。ALT主要分布于肝细胞胞浆，AST主要分布于肝细胞线粒体，少数分布于胞浆。当致病因素导致肝细胞变性、细胞膜通透性增加时，从细胞内释放的主要是ALT；而当肝细胞严重损伤、坏死时，线粒体内的AST便释放出来，导致血清AST显著升高。

　　各种肝脏疾病都能引起转氨酶轻至中度升高，中等程度以下（<300U/L）的转氨酶升高无特异性。若ALT急剧升高（>1000U/L），提示存在大量肝细胞坏死，其最常见的疾病有急性病毒性肝炎、毒物或药物性肝损伤、急性缺血性肝病等。此外，重症自身免疫性肝炎和肝豆状核变性也能导致转氨酶急剧升高，但同时伴有自身免疫性抗体升高或铜代谢异常。

　　碱性磷酸酶（ALP）

　　血清ALP可因脂肪膳食导致肠ALP水平增加而升高，妊娠期间因胎盘合成也可能出现碱性磷酸酶（ALP）水平升高。通常情况下，胆管阻塞使胆小管合成ALP增加，随后移位到肝血窦，使血清ALP水平升高，是衡量肝损伤的一个指标。即使阻塞较小且不足以增加血清胆红素水平，也会引发上述情况。谷氨酰转肽酶（GGT）升高表明，碱性磷酸酶升高为肝源性。需要注意的是，儿童和老年人的ALP水平会升高，特别是50岁以上的女性，部分可能是由骨转换而来。

　　γ-谷氨酰转肽酶（GGT）

　　GGT主要分布于肾、肝、胰腺，但肾脏释放的GGT主要经尿液排出；血清GGT主要来自于肝脏，而肝脏GGT主要分布于胆管上皮细胞和肝细胞膜管腔面，二者在发生变性和坏死时会导致GGT大量溶解释放入血，引起血清GGT升高。因此GGT升高提示肝脏疾病，尤其是胆道疾病。肝外胆汁淤积和肝癌的GGT明显增高，可高达5-30倍正常值上限。此外，血清GGT主要来自于肝脏，因此其可以用于辅助判断ALP的来源；ALP升高，GGT正常，表明ALP来自于骨骼或肠道；若二者均升高，表明ALP来自肝脏，提示肝胆系统存在疾病。

　　胆红素代谢标志物

　　胆红素由肝脏产生，经胆道排泄，肝在胆红素代谢中具有摄取、结合和排泄作用。胆红素测定包括总胆红素和直接胆红素，二者之差为间接胆红素（IBil），多种致病因素可引起血清胆红素升高，导致黄疸。

　　间接胆红素升高是由于胆红素的产生过度（例如溶血）、肝重吸收减少或肝结合能力下降所致。间接胆红素升高最常见的原因是吉尔伯特综合征（肝功能不良、遗传性非溶血性高胆红素血症）。但其总胆红素水平几乎不超过6mg/dl，通常＜3mg/dl。空腹或严重疾病可使间接胆红素升高2～3倍，相反，进食或服用苯巴比妥药物可降低间接胆红素水平。

　　与间接型高胆红素血症相反，直接型高胆红素血症通常意味着肝实质损伤或胆汁淤积导致胆红素进入胆管，以及胆红素从肝细胞进入血液循环减少。严重肝损伤（包括酒精性肝炎肝硬化）患者的血清总胆红素水平可能超过30mg/dl，或可见于晚期肝硬化合并脓毒症或肾衰竭的患者中。此外，单纯高胆红素血症可见于手术后，通常可以恢复。

　　肝脏合成功能标志物

　　白蛋白（Alb）

　　肝脏是人体合成Alb的唯一器官，合成后供机体需要，且几乎不被排出，其在血浆中的半衰期约为21d，因此Alb的高低反映肝脏合成代谢功能和储备功能，也是评估肝硬化严重程度及判断预后的指标。Alb增高主要由于血液浓缩而致相对性增高。在正常饮食和肾功能正常情况下，Alb降低可能与肝功能异常、肝脏合成蛋白质功能下降有关。Alb<30g/L时部分患者出现或将要出现腹水，至25g/L以下时预后不良，降至20g/L时预后极差。需要指出的是，由于Alb半衰期长，其不能用于评估急性肝损伤。

　　凝血酶原时间（PT）

　　血浆PT是评价肝脏合成功能的另一指标，该指标检测血液凝固时间，它需要肝脏产生的II、V、VII、IX因子的参与。当肝细胞广泛受损时，肝脏合成凝血因子的能力下降，导致PT延长，超过3s以上为异常；4-6s时，表明严重的肝损伤且预后极差。在反应肝功能急性损伤方面，PT优于Alb。由于在肝脏疾病早期仅有VII因子合成减少，因此PT出现延长早于活化部分凝血激酶时间。

　　PA和血清假性胆碱酯酶（PChE）

　　二者均由肝脏合成，半衰期分别为1.9d和10d。其中，PA由于半衰期短，能快速、敏感地反映肝细胞的损伤和肝脏的合成功能。研究表明急性肝炎时PA异常率为34%，而Alb异常率仅为17%，因此PA能更灵敏地反映肝细胞损伤，可作为判断急性肝损伤的灵敏指标。此外，动态监测PA能反映肝衰竭患者肝脏合成功能的好转或恶化情况，动态观察PA升高明显者预后好，降低或升高不明显者预后差，故观察PA早期动态变化能作为肝衰竭预后的判断指标之一。

　　肝纤维化相关血清指标

　　透明质酸（HA）

　　HA是一种分布在细胞外基质的氨基葡聚糖，主要由肝星状细胞或纤维母细胞合成，由窦状内皮细胞降解，在众多的肝纤维化指标中，HA的敏感性最高。急性肝炎时血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化时由于肝脏代谢能力下降，HA清除减少，使血清HA水平升高，并且其升高水平与肝脏炎症或肝纤维化程度呈正相关。

　　IV型胶原和层黏蛋白

　　IV型胶原与层黏蛋白均是构成基底膜的主要成分，当肝脏持续损伤时，二者合成增加，而肝脏对其降解能力降低，出现毛细血管化。同时，血清中IV型胶原与层黏蛋白升高，且其升高程度与肝纤维化程度具有相关性。

　　肝脏生化检查，包括肝脏酶学检查、胆红素代谢检查、肝脏合成功能检查及肝纤维化血清学指标等，能较全面地反映肝脏功能状态，为肝功能异常的诊断提供重要线索，并能动态监测病情，是临床应用最广泛的实验室指标。