阿米卡星五大不良反应，一个都不能忽视

　　阿米卡星用于需氧G-杆菌引起感染性疾病的治疗，对许多肠道G-杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会因此类酶钝化而失去抗菌活性，作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌合成蛋白质。

　　抗菌谱较广，属于国家基本药物品种，临床应用广泛，但是其不良反应也相对较重，下面让我们看看阿米卡星的不良反应有哪些。

　　一、过敏反应

　　病例：

　　一急性胃肠炎病人，配以阿米卡星0.6g+654-210mg+0.9%NS250mlivgtt，十分钟后病人出现胸闷，气促，恶心呕吐，立即换瓶予以抗过敏治疗后好转。

　　（一）临床特征：

　　过敏反应主要发生在静脉滴注后。

　　①发生时间：过敏反应发生时间在用药后2min～5d不等，多数在60min内。

　　②药疹表现：大多先于全身皮肤瘙痒，继而出现胸闷、气急及颜面、颈、耳、前胸乃至全身起红色皮疹，压之褪色。有的皮肤呈鳞片状脱落，并有双肘关节损害。更有甚者面色苍白、口唇紫绀、心慌、呼吸困难。

　　③过敏性休克：患者突感心悸、胸闷、气急、头晕、眼花、恶心、呕吐、畏寒、四肢肌肉颤动，随后出现面色苍白、口唇紫绀、脉弱、血压下降甚至为零。

　　④过敏死亡：患者突感全身不适、咳喘、口唇发绀、意识丧失、口吐白沫、呼吸困难、心跳停止。

　　（二）特点：

　　①无性别和年龄的差异。

　　②在使用后60min内发生频率最高。

　　③过敏反应者中有相当一部分无药物过敏史。

　　④停药后及抗过敏治疗,大部分可在2h内恢复。

　　⑤抢救不及时或青霉素类过敏者或高敏体质者,可能引起死亡。

　　二、引起严重低血钾

　　阿米卡星与肾小管细胞受体酸性磷脂结合，转变了细胞膜磷脂代谢而影响了细胞膜对于阳离子（钾）的通透性，钾排出增多，导致低钾血症。

　　病例：

　　患者，男，36岁静脉滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可霉素1.8g+氯化钾1g后，中午即感到四肢无力，抬腿困难，行走需扶持，下午加重致上肢不能举。血钾1.6mol?L-1

　　临床特征

　　表现为神经肌肉应激性减退。

　　①当血清K+<3.0mmol/L时可出现四肢肌肉软弱无力，肌无力常由双下肢开始后延及双上肢，双侧对称以近端较重。

　　②低于2.5mmol/L时可出现软瘫，以四肢肌肉最为突出，腱反射迟钝或消失，当呼吸肌受累时则可引起呼吸困难中枢神经系统，表现症状为精神抑郁倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

　　三、耳毒性

　　临床特征：

　　阿米卡星能引起前庭及耳蜗损害,导致平衡功能失调及中毒性耳聋。

　　首先表现为前庭功能障碍，多为双侧性，听力障碍出现较晚。临床主要表现：恶心、呕吐、头昏、耳鸣、眩晕和共济失调，多在用药1～2周发生，少数停药数周也可发生。

　　根据《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，因用药不当，我国每年约有3万名儿童耳聋。而氨基糖苷类药物的主要不良反应便有耳毒性。

　　这里提醒我们的医务人员和药师，在为患者使用阿米卡星（或其他氨基甙类抗生素）时，一定要警惕耳毒性不良反应的发生；对青少年（尤其是婴幼儿）患者尽量不要使用。

　　如确有必要使用，也应尽量稀释使浓度不要过高，静脉点滴（包括肌肉注射）速度不要过快（严禁静脉注射）；并且应在用药过程中注意听力以及肾功能检查。

　　一旦出现异常情况应立即停药，并给予相应处理（或请相应科室会诊、转诊处理）。

　　四、肾毒性

　　氨基糖苷类肾毒性损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。

　　阿米卡星使用后，患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别出现肾功能衰竭的报道。

　　病例：

　　患者女，37岁。因腹痛、腹泻，水样便，6次/d，于2005年5月16日到当地镇医院就诊，诊断为急性腹泻。分别给予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化钠注射液500ml，阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，1次/d；同时口服肠炎宁2片，2次/d。

　　首次输液结束后约30min，患者排尿为鲜红色肉眼血尿，伴尿频、尿急、尿痛、小腹坠胀感、两侧腰部疼痛。B超显示：双肾、输尿管和膀胱均无异常，故未作任何处理。

　　5月17日上午停用阿米卡星注射液，只给予阿莫西林6.0g静脉滴注，同时口服肠炎宁片，剂量同上。输液结束后约30min，又见大量全程鲜红色血尿，尿中有膜状物，且上述伴随症状更为严重，并出现尿少、食欲不振、恶心呕吐、精神萎靡等。

　　5月18日来我院就诊。门诊以急性间质性肾炎收入肾内科住院治疗。

　　入院诊断：药物性急性肾功能衰竭。立即停用静脉滴注药物，肠炎宁片继续服用，同时给予止血、纠正酸中毒、护肾等对症支持治疗，症状未见明显好转。后经肾功能检查，立即进行血液透析治疗，次日进行两次透析后，第三日全程尿液清亮，肾功能恢复正常，于23日痊愈出院。

　　此例急性肾功能衰竭是阿莫西林、阿米卡星超剂量使用所致，并且经再次使用阿莫西林后症状加重。

　　由于缺少特异性拮抗剂，阿米卡星过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

　　五、神经抑制

　　氨基糖苷类有筒箭毒样不良反应，其作用机制可能是其与乙酰胆碱受体结合，阻断神经-肌肉接头兴奋传递，使肌肉松弛麻痹，导致呼吸困难。

　　箭毒样作用有渐进型和急进型之分，渐进型主要表现为呼吸困难逐渐加重，及时停药可缓解或消失；急进型表现为用药过程中突然出现呼吸抑制，高度呼吸困难、紫绀、双肺哮鸣音，来势凶猛，可用新斯的明可解救。

　　在过敏反应中也有上述现，抢救时应注意区别。

　　总结

　　一、首先引起不良反应的较大部分原因是因为剂量过大或超剂量导致的，故在剂量这一点需要着重注意。

　　阿米卡星的正确剂量：

　　以国家药监局公布第一批化学药品说明书：硫酸阿米卡星注射液为例。

　　1、成人，肌内注射或静脉滴注。

　　单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。

　　2、小儿，肌内注射或静脉滴注。

　　首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。

　　3、肾功能减退患者

　　肌酐清除率>50～90ml/min者每12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小时用7.5mg/kg的20～30％。

　　目前我国阿米卡星制剂主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化钠注射液等，其用法用量均不超过上述国家药监局所规定的用量，本文所讨论的阿米卡星不良反应也是以注射剂为主。

　　二、导致不良应的另一个原因是与其他药物的相互作用，使得原本轻微的不良反应加重，出现危重后果。

　　三、患者的个体差异，由于患者其自身对药物的敏感性存在差异，所以，肌注后30min、静滴开始30min需要特别注意观察患者的状况，发现异常，立即药，采用积极救治措施；特殊人群如肾功能不全者、帕金森病等慎用本品。