被称为阿尔兹海默氏病元凶的β淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

　　如果某天你突然发现，那个你以为一直要致你于死地的人其实是在保护你，你会怎么想？就像《哈利波特》第一集里斯内普教授在魁地奇比赛中为哈利波特念咒语的情景一样。

　　现在看来，阿尔兹海默氏病领域极有可能上演这一幕。

　　1906年，德国医生AloisAlzheimer在一个因痴呆症死亡的女性大脑中发现了异样，她的大脑组织中布满斑块并纠结在一起。[1]从此，这个疾病就以这个科学家的名字命名了，它就是鼎鼎大名的阿尔兹海默氏病。

　　直到1960年代，英国科学家MartinRoth才发现痴呆程度与斑块和神经纠结程度有关。1984年，科学家在阿尔兹海默病患者大脑中发现了β淀粉样蛋白，随后，学界在β淀粉样蛋白和阿尔兹海默病之间建立了联系。1988年，在英国求学的ClaudeWischik从阿尔兹海默症患者大脑的斑块中分离出Tau蛋白，首次证明Tau蛋白可能是导致痴呆的原因。[2]

　　然而，近30年来，主流学界一直坚持认为，「聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白是导致阿尔兹海默症的元凶」。他们的结论主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起β淀粉样蛋白过度产生，导致家族性阿尔兹海默症的发生；②β淀粉样蛋白基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝，最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害；③β淀粉样蛋白基因上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样蛋白产量，并阿尔兹海默症发生风险下降相关。

　　基于这一假设，各大制药巨头投入了数十亿美元，企图研发出治疗阿尔兹海默症的药物。然而，据AdisR&D统计（如下图所示），仅在1998到2015年之间，各大药企共推出了123种治疗阿尔兹海默症的药物[4]，仅有三种药物加一种联合治疗方案先后获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药物没有一种能够治愈阿尔兹海默症，甚至连延缓疾病进程都做不到。

　　尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样蛋白假说」非常有信心。但是学术界已经有一批人对这种「毒蛋白堆积假说」起了疑心。毕竟对于β淀粉样蛋白到底是干啥的，科学家还知之甚少。哈佛大学麻省总医院的RudolphE.Tanzi博士和RobertD.Moir博士就是其中两位科学家。

　　虽然主流的学界认为β淀粉样蛋白是「代谢垃圾」，在大脑中没有任何存在的价值；但是Moir和Tanzi博士也看到，β淀粉样蛋白大约从4亿年前开始就已存在于人体内，并且60%的脊椎动物身上都有它的痕迹，包括鱼类，爬行类和鸟类。而且，它还涉及对环境胁迫的响应，以及机体炎症的激活。他们隐隐感觉，β淀粉样蛋白与先天免疫系统中的关键抗感染蛋白“抗菌肽”（身体的第一道也是最古老的一道防线）十分相似。

　　于是他们在这个方向上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi博士惊奇地发现β淀粉样蛋白可以抑制8种临床常见病原菌的生长，而且它的抑菌效果与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些病原菌上效果还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样蛋白的这个杀菌效果与青霉素相当。