FDA开启基因抗癌治疗新纪元，诺华敢对赌无效免费

今天医学圈儿会被这条新闻刷屏：FDA开启抗癌治疗新纪元——批准第一个基因疗法Kymriah上市。诺华提出对赌，一个月内无疗效就免费！

这是有史以来科学家首次体外通过基因修饰免疫细胞刺激机体产生抗癌作用。换句话讲，这种治疗方法并非依靠常规药片或制剂，而是改变机体自身免疫系统而发挥抗癌作用(如下图)。

有关作用机理可查文尾参考文献，此处不赘述。笔者特别关注了一些其他核心内容，分享一下：

1、如何获得此基因疗法，什么医疗机构提供？

目前，仅有五家参与该基因治疗临床试验机构（癌症中心）提供此治疗方案。尚未在所有肿瘤治疗中心开展。预计年底前，诺华将在美国协助开设35家癌症治疗中心提供此疗法。

2、治疗费用是多少？

这是最尴尬的地方。已公布的治疗费用市场价是47.5万美元，约合320万元人民币！(相当于北京五环外100平米单元房价)。就是那句话，治疗越精准，费用也越天价！普通患者只好望药兴叹！

3、诺华制药公司股票

诺华制药并未因该突破性治疗方法批准上市而股票飙升。这也是从市场方面客观反映出对销售缺乏信心，医生们感觉太贵了！

4、开创先例：若治疗有效收钱，无效免费

诺华制药希望与美国联邦医保机构就治疗费用探讨一种创新方案。采用该治疗方法一个月内，若患者癌症毫无改善，将免费用。这将开创先例：治疗收费依据治疗效果而确定。

5、该血液病属于罕见癌症

根据临床试验验证该基因治疗方法对25岁以下患者，包括儿童、青少年等患有B细胞急性淋巴细胞白血病有效。预测美国每年仅有600位患者适用于此种疗法，此疾病仍属罕见癌症之一。

6、明确疗效与致命不良反应同在

两年前，人们认为此类基因治疗方法仍属科幻。今天已经成为开启抗癌新纪元的“金钥匙”。在临床试验中，83%的血癌患者有明确疗效。这是目前任何抗癌方法所没有过的。

该治疗方法同样也伴随着致命风险和不良反应。FDA要求特别标注出细胞因子释放综合征等致命不良反应。机体会对体外处理过的免疫细胞产生特殊免疫反应。其他不良反应还包括高烧、神经系统损失等。

7、基因治疗方法的第一幸运患者Emily

2012年，一位家住费城的小姑娘EmilyWhitehead，被确诊为罕见白血病，家长几乎绝望了。费城儿童医院CarlJune医生和他的团队正好开展CAR-T细胞治疗临床试验。他们将Emily纳入为第一个儿童患者。在临床试验一个月后，Emily血癌细胞消失，她的癌症被完全抑制下去了。5年后今天，Emily12岁，完全康复了。


参考文献：
[1] Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia. Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. N Engl J Med 2011; 365:725-773.

[2] T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Kalos M, Levine BL, Porter DL, Katz S, Grupp SA, Bagg A, June CH. Sci Transl Med. 2011 Aug 10;3(95):95ra73.

[3] Adoptive immunotherapy for cancer. Rosenberg SA. Sci Am. 1990 May;262(5):62-69.

[4] Eradication of B-lineage cells and regression of lymphoma in a patient treated with autologous T cells genetically engineered to recognize CD19. Kochenderfer JN, Wilson WH, Janik JE, Dudley ME, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Maric I, Raffeld M, Nathan DA, Lanier BJ, Morgan RA, Rosenberg SA. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4099-40102.

[5] From scientific discovery to cures: bright stars within a galaxy. Williams RS, Lotia S, Holloway AK, Pico AR. Cell. 2015 Sep 24;163(1):21-23.

FDA approval brings first gene therapy to the United States, FDA News Release, Aug. 30, 2017

Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-T cell therapy, Kymriah(TM) (CTL019), for children and young adults with B-cell ALL that is refractory or has relapsed at least twice, Novartis press release, Aug. 30, 2017.

CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers. (National Cancer Institute/NIH)

Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ?)–Patient Version (NCI)

Emily Whitehead Foundation (Philipsburg, PA)