一个仅80人的团队却在帕金森和老年性痴呆等领域创下惊人的佳绩！她是如何做到的呢？

24日，AdamasPharma公司宣布其开发的全球首款治疗帕金森患者长期服用左旋多巴类药物出现的异动症（Levodopa-induceddyskinesia，LID）的药物获美国FDA批准。GOCOVRI?，曾用名ADS-5102，通用名盐酸金刚烷胺缓释胶囊，规格274mg（以金刚烷胺计）。有研究数据表明，约有30%服用左旋多巴的PD患者患有LID。GOCOVRI曾获得FDA孤儿药认定，是全球首款获批用于治疗LID的药物，其临床地位和商业价值不言而喻。受此利好，该公司股票暴涨44%。EvaluatePharma预测，2022年GOCOVRI的全球销售额有望达$2.8亿，详见（一周后，全球抗帕金森病药物市场迎来新的搅局者！）。

我是谁？

AdamasPharma公司总部位于加利福尼亚州，致力于开发治疗慢性神经系统疾病的新药。美国约有3600万人患有帕金森病，多发性硬化，癫痫和阿尔茨海默病等神经系统疾病。

Adamas开创性的建立了研发治疗慢性神经系统疾病的药物平台，开发缓解慢性神经系统疾病明显症状的药物，而无耐受性问题。公司的研究思路为：

研究疾病和药物反应的时间模式；

识别已知药物在某些疾病中的潜在活性；

同步开发药物资料库，匹配潜在的疾病和药物的反应模式；

开发新药，匹配所需的药物特征，包括单个分子和复方制剂；

单独或合作商业化新产品。

小身板，大能量！

相比强劲的研发实力，仅80人员工规模的Adamaspharma却已获批上市包括GOCOVRI在内的3个NDA，可见其实力非凡。

GOCOVRI的获批解决了LID患者无药可用的尴尬局面。按理说，Adamas可因此骄傲一把！然而，Adamas对GOCOVRI的研发却并未因此就划上圆满句号。Adamas还计划将GOCOVRI的适应症扩大至其他慢性神经系统疾病，如多发性硬化症行走障碍，卒中后行走障碍和其他几种适应症。其中，在多发性硬化症行走障碍方面，Adamas现已完成2期临床试验（对安全性和有效性进行了评估），目前正制订与该适应症相关的注册计划。这足以见证Adamas能量满满！

据披露，Adamas还有4个处于研发阶段的药物（详见图1）。Adamas真可谓小身板，大能量！

图1 Adamas pharma 的Pipeline（来源：Adamas pharma公司网站）

在Adamas的Ppeline中，ADS-4101是一款可圈可点的药物。ADS-4101是一种Lacosamide缓释胶囊，用于治疗部分性发作型癫痫(PartialOnsetSeizures)。临床1a期数据显示，与Lacosamide速释片（商品名VIMPAT?）相比，服用相同剂量ADS-4101能显著降低副作用，如头晕（详见图2）。

ADS-4101只需每天睡前服用一次，而VIMPAT?需一天服用两次。ADS-4101临床优势明显。目前已开始临床1b期研究，开展耐受性和药代动力学研究，预计今年第三季度公布相关数据。模拟的PK曲线表明，ADS-4101更加平稳（详见图3）。

图2 ADS-4101临床1a期结果（来源：Adamas pharma公司网站）

已上市品种市场表现

Adamas已在美国上市的品种有Namzaric?（盐酸美金刚缓释和盐酸多奈哌齐胶囊）和NamendaXR?（盐酸美金刚缓释胶囊），这两款药物均用于治疗中至重度阿尔茨海默病。NamendaXR和Namzaric分别于2010年06月21日和2014年12月24日获得美国FDA批准。Adamas将这两款药物的上市许可授予了Allergan。

据报道，在Namzaric?开发过程中，Allergan的子公司Forest曾分别于2012年底、2013年底、2014年中、2014年底支付给Allergan公司6500万、4000万、2500万和3000万美元，作为里程碑式付款。总共费用高达1.6亿美元。

Allergan的年报显示，上述两款产品近3年销售额详见表1。

图4 Adamas公司产品近3年销售情况（来源：Allergan公司年报）

经对表4数据分析可知，2016年NamendaIR销售额遭遇了断崖式下滑，约下滑97%，而NamendaXR也同样下滑了约17%。然而，与2015年相比，Namzaric则同比增长了413.3%。由此可见，Namzaric将迎来未来新的增长期，有望支撑Allergan的神经系统药物，并再创佳绩。

Adamas财务持续亏损，未来盈利可期

2017年半年报显示，Adamas上半年净亏损3680万美元或1.65美元每股。去年同期净亏损3070万美元或1.43美元每股。亏损额进一步扩大，主要原因是临床研究的持续投入。共有现金、现金等价物和可用证券1.449亿美元，包括以GOCOVRI的预期市场收益担保，从HealthCareRoyaltyPartner融资的3500万美元。GOCOVRI获批后将得到余下的6500万美元。

另外，通过授予Allergan上市许可，Adamas将分别从2018年6月和2020年5月开始有NamendaXR和Namzaric的特许权使用费。

如此接力，后续新品开发资金得以保证。

大洋彼岸，有一家公司在做同样的事情

从以上可以看出，Adamas做的并不是完全的新分子研发，而是探索疾病和药物的时间关系，发现潜在的反应模式，改良现有的给药方式。这一创新研发方式，让小编想起了国内另一家企业——越洋医药。该公司定位在“老药新用”，开发临床现有药物的二代、三代产品，也就是美国FDA药品分类中的505(b)(2)类——以已有化合物实体为基础的新药。

通过走访一线医生，该公司立项了维压，设计用于降低辰时高血压；维眠，解决入睡困难和早醒。临床上，大概1/4的失眠症患者有早醒问题。维眠设计了两次释放，第一次帮助入睡，第二次防止早醒。

该公司研发的止疼药OPL-004控释片（维安TM），已按照美国FDA505(b)(2)途径提交IND申请。与已上市产品相比，维安能在15分钟之内快速见效，并且药效持续12个小时左右。通过复合释放技术，实现止疼快，长时间抑制疼痛的目的。初步临床试验显示，有75%受试者达到速释效果（一代产品真正达到速释效果的患者只有37.5%），并且12h最低血药浓度比一代产品6h的高出94.8%。2016年9月，维安获得Ⅱ期临床批件，计划于2019年10月提交美国新药(NDA)申请。

回音壁

以上几种新药均基于疾病和药物浓度的具有时间关系，即帕金森主要在白天影响人们活动，那么GOCOVRI设计的药代动力学特征：白天时血药浓度高，夜间时血药浓度低。每天仅需给药一次即可改善LID患者的持续时间和严重程度。同速释片相比，降低了夜间暴露量，增加了耐受性。ADS-4101（Lacosamide缓释胶囊）同样改变了释药特征，提供更加平稳的PK曲线，显著降低了副作用，也是每天仅需给药一次。越洋则通过走访一线医生，确定了药物的临床“痛点”，对症下药，开创出一片天地。

制剂创新开启中小型企业的成功之门！瞄准临床需求，开发下一代产品，精准的控制药物释放，不啻为国内药品研发企业迅速崛起的一个途径。

特此声明，绝对不是为越洋医药做广告。以上，仅为大家提供思路！慎重参考！

参考文献

1.Adamaspharma官网：https://www.adamaspharma.com/

2.越洋医药：一家缓控释新药企业的顽强生长.研发客.