进展期乳腺癌术后多西他赛联合卡培他滨化疗同步放疗的临床研究

　　乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄段，且近年来其发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的身心健康和生活质量。目前，进展期乳腺癌治疗仍以外科手术为主，且大量研究表明术后化疗结合放疗方案取得了良好的临床效果，显著延长了患者的生存期[1，2]。本研究旨在探讨进展期乳腺癌术后多西他赛联合卡培他滨化疗同步放疗的临床效果，为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

　　1、资料与方法

　　1.1、一般资料

　　选取本院2011年1月至2015年1月收治的进展期乳腺癌术后患者82例为研究对象，均行D1以上清扫术，且经术后病理证实为进展期乳腺癌，同时经CT、B超等证实有可测量病灶。纳入标准：①入组患者卡氏行为状态（KPS）评分≥60分，且预计生存期超过3个月；②年龄40～70岁。排除标准：①合并肺癌、肝癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤者；②妊娠期或哺乳期女性；③精神疾病患者。入组患者中，男2例，女80例；年龄41～69岁，平均（55.08±5.25）岁；TNM分期：Ⅱ期19例，ⅢA期33例，ⅢB期30例。按照随机数表法将入选患者分为观察组与对照组，每组各41例。两组患者一般资料比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。

　　1.2、治疗方法

　　术后2～4周，对照组患者静脉滴注多西他赛（湖北威尔曼制药股份有限公司生产；批准文号：国药准字H20093967；规格：0.5ml︰20mg）75mg/m2，1次/周，共3次；口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司生产；批准文号：国药准字J20080101；规格：0.5g）1000mg/m2，2次/天，化疗4～6个周期。观察组患者在对照组治疗基础上同步放疗，患者取仰卧位，CT模拟定位、体膜固定，术后肿瘤临床靶区定义为淋巴引流和吻合口区域，外放37.5px为计划靶区，TPS计划设3～5个照射野，周围危及器官脊髓、肾脏、肝脏受量＜4000cGy，肠道受量＜5000cGy。选用6mV-X线加速器，于患者术后4周开始进行放疗，总剂量为50Gy，每日1次，每次2.0Gy，每周5次。采用三维适形放疗（3D-CRT），CT扫描前空腹，在平静呼吸下增强螺旋扫描，层厚5mm。两组患者均于术后开始随访，随访时间截至2016年9月。采用电话或书信方式随访，观察患者随访1年和2年的生存和复发情况。

　　1.3、疗效评价[3]

　　①完全缓解（completeresponse，CR）：患者可测肿瘤病灶完全消失，同时可维持1个月以上；②部分缓解（partialresponse，PR）：患者肿瘤病灶缩小≥50%，同时可维持1个月以上；③稳定（stabledisease，SD）：患者肿瘤病灶缩小＜50%或增加＜25%；④进展（progressivedisease，PD）：患者肿瘤病灶增加≥25%。总有效率＝（CR例数＋PR例数）/总例数×100%。

　　1.4、观察指标

　　比较两组治疗近期疗效、随访1年和2年后生存和复发情况及不良反应发生情况。于疗程结束后复查所有患者心电图、肝肾功能等，且于化疗同步放疗期间评价不良反应发生情况，具体参照WHO临床试验常规不良反应分级标准。

　　1.5、统计学方法

　　采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。计数资料以%表示，等级计数资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异具有显著性。

　　2、结果

　　2.1、两组患者近期疗效比较

　　观察组患者治疗总有效率[73.17%（30/41）]显著高于对照组[51.22%（21/41）]（P＜0.05）（表2）。

　　2.2、两组患者生存率比较

　　随访1年，两组患者生存率比较无显著差异（P＞0.05）；随访2年，观察组患者生存率显著高于对照组（P＜0.05）（表3）。

　　2.3、两组患者复发率比较

　　随访1年和2年，观察组患者复发率均低于对照组（P＜0.05）（表4）。

　　2.4、两组患者不良反应发生情况比较

　　两组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常及白细胞减少发生率比较均无显著差异（P＞0.05）（表5）。

　　3、讨论

　　肿瘤的发生、发展是一个复杂且缓慢的过程，现代医学认为肿瘤的发展是一个多基因、多因素及多步骤的过程，且癌变过程能够描述为启动阶段、促进阶段以及演进阶段，并且肿瘤是在环境因素的刺激下致使原癌基因被激活，或灭活抑癌基因，以及保留凋亡调节基因的表达，导致表达水平的异常，使靶细胞发生转化。进展期乳腺癌主要分为局部复发、原发和远处转移，目前医疗条件下虽不能治愈，但可治疗并延长患者的生存时间，故而一旦确诊，则需采取及时有效的治疗措施[4，5]。目前，手术仍为乳腺癌的主要治疗手段，术后采取有效的治疗方法对于改善患者生活质量、延长生存时间尤为重要[6-11]。

　　多西他赛是一种半合成的紫杉类衍生物，其作用机制与紫杉醇较相似，主要通过干扰细胞有丝分裂发挥抗肿瘤作用。卡培他滨为5-氟尿嘧啶（5-FU）前药口服剂，口服后主要通过小肠完全吸收，有显著的细胞靶向性，具有独特的肿瘤内选择性激活途径，通过口服经肠道吸收后，最后经胸腺嘧啶磷酸化酶的作用在肿瘤细胞中转化为5-FU[12-17]。本研究中，观察组患者在化疗基础上结合同步放疗治疗，3D-CRT剂量分布与肿瘤靶区形状一致，主要经共面和非共面多野照射，使肿瘤靶区能够受到最大剂量的照射，同时使周围正常组织和器官少受或不受照射[18，19]。研究表明，3D-CRT提供了对肿瘤靶区潜在剂量扩增5～10Gy的可能，故而有希望提高肿瘤局部控制率15%～25%[20]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，说明多西他赛联合卡培他滨化疗同步放疗可明显提高患者近期疗效；观察组患者随访2年的生存率高于对照组，随访1年和2年的复发率均低于对照组。由于多西他赛联和卡培他滨化疗的放射增敏作用，从而提高对远处亚临床病灶的杀灭作用和控制局部肿瘤的作用，多西他赛联合卡培他滨化疗同步放疗，不仅不会延迟局部病变及远处亚临床病灶的治疗，同时还能够进一步增强放射增敏作用，更好地降低复发率，延长患者的生存时间。两组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常及白细胞减少发生率比较均无显著差异，主要得益于3D-CRT使周围重要器官与组织受照射剂量降低，减少了不良反应，患者均能够耐受。

　　综上所述，进展期乳腺癌术后多西他赛联合卡培他滨化疗同步放疗可延长患者的生存时间，降低复发率，近期疗效显著，具有重要的研究意义。