美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎临床效果观察

　　研究美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床效果。

　　方法选取2012年8月至2015年7月本院新生儿科收治的66例化脓性脑膜炎患儿为研究对象，采用随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各33例。两组患儿均行常规治疗，对照组患儿加用头孢曲松钠治疗，观察组患儿在对照组治疗基础上加用美罗培南治疗。比较两组患儿临床疗效、细菌学疗效、治疗前后脑脊液与血清中一氧化氮（NO）和硫化氢（H2S）水平变化情况及及治疗期间不良反应发生率。

　　结果观察组患儿临床疗效、细菌学疗效均显著优于对照组（P＜0.05）。两组患儿治疗后脑脊液与血清中H2S和NO水平均较治疗前降低（P＜0.05），观察组患儿脑脊液与血清中H2S和NO水平均显著低于对照组（P＜0.05）。两组患儿治疗期间不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05）。

　　结论美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎可获得满意的临床疗效及病原菌清除效果，抗炎作用较单一头孢曲松钠更显著，联合用药多为一过性不良反应，且患儿可耐受，不良反应无明显增加。

　　关键词：美罗培南；头孢曲松钠；新生儿化脓性脑膜炎

　　该病最常见的病原菌为脑膜炎球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。美罗培南为常用抗生素，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有良好的抑菌效果，关于其用于治疗小儿呼吸系统感染及泌尿系统感染的研究较多，且疗效及安全性已得到临床认可[2]，但其用于治疗新生儿化脓性脑膜炎的研究较少，疗效及安全性尚无直接证据。本研究选取本院66例化脓性脑膜炎患儿为研究对象，给予美罗培南治疗，并与头孢曲松钠进行随机对照，现报道如下。

　　1、资料与方法

　　1.1、一般资料

　　选取2012年8月至2015年7月本院新生儿科收治的66例化脓性脑膜炎患儿为研究对象。纳入标准：①接受CT、MRI等影像学及血常规、血生化等实验室检查，符合第8版《诸福棠实用儿科学》[3]中关于化脓性脑膜炎的相关诊断标准；②治疗前未接受抗感染治疗；③患儿家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①本研究所用药物过敏的患儿；②合并严重心、肝、肾等器质性病变或其他先天性疾病患儿；③本研究所用药物耐药细菌诱发的感染患儿；④家长拒绝接受本研究的患儿。本研究经本院医学伦理委员会批准。入选患儿中，男39例，女27例；年龄3～27天，平均（17.1±3.8）天；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分为15～20分，平均（17.4±1.2）分。将入选患儿以抽签随机分组法分为观察组与对照组，每组各33例。观察组：男21例，女12例，平均年龄为（18.3±2.9）天，平均APACHEⅡ评分为（17.2±0.9）分；对照组：男18例，女15例，平均年龄为（17.9±3.2）天，平均APACHEⅡ评分为（17.5±1.3）分。两组患儿基线资料比较差异均无显著性（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2、治疗方法

　　两组患儿均实施营养支持、免疫增强、电解质平衡调节等常规治疗。对照组患儿静脉滴注头孢曲松钠（国药准字H10983036，规格：1.0g，按C18H18N8O7S3计），50～80mg/（kg?d），1次/天。观察组患儿在对照组治疗基础上静脉滴注美罗培南（国药准字H20113022，以C17H25N3O5S计0.25g），20mg/（kg?次），2～3次/天。两组患儿均持续治疗1周。

　　1.3、观察指标

　　（1）参考《抗菌药物临床研究指导原则》[4]评价两组患儿治疗后临床疗效：①痊愈：症状完全或基本消失，体征恢复正常，实验室指标及细菌学检查正常；②显效：症状、体征、实验室指标及细菌学检查恢复3项；③有效：症状、体征、实验室指标及细菌学检查恢复2项；④无效：未达到上述标准。总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

　　（2）细菌学疗效参考《全国临床检验操作流程》[5]，分为完全清除、部分清除、未清除及再感染。清除率＝（完全清除例数＋部分清除例数）/总例数×100%。

　　（3）比较两组患儿治疗前及治疗1周后硫化氢（H2S）、一氧化氮（NO）水平变化情况。清晨采集患儿空腹静脉血2ml，保存至含有EDTA抗凝剂的采血管中进行离心处理，离心半径75px，3000r/min离心15分钟，分离血浆，保存至-80℃冰箱内冷存。H2S采用敏感硫电极法检测，NO采用硝酸还原酶法检测。

　　（4）比较两组患儿用药期间不良反应发生率。

　　1.4、统计学方法

　　采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。计量资料以x±s表示，比较采用t检验；计数资料以%表示，总有效率及不良反应发生率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有显著性。

　　2、结果

　　2.1、两组患儿临床疗效比较

　　观察组患儿临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）（表1）。

　　2.2、两组患儿细菌学疗效比较

　　观察组细菌学疗效显著优于对照组（P＜0.05）（表2）。

　　2.3、两组患儿脑脊液与血清中H2S和NO水平比较

　　两组患儿治疗后脑脊液与血清中H2S和NO水平均较治疗前降低（P＜0.05），观察组患儿脑脊液与血清中H2S和NO水平均显著低于对照组（P＜0.05）（表3）。

　　2.4、两组患儿治疗期间不良反应发生率比较

　　两组患儿治疗期间不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05）（表4）。

　　3、讨论

　　美罗培南为临床常用抗菌药，具有广泛的抗菌活性，尤其在抑制厌氧菌及需氧菌方面效果明确，同时对β-内酰胺酶水解作用稳定，可穿透脑膜屏障至脑脊液或体液内，有效浓度良好[6]。本研究结果显示，应用美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎疗效显著且具有较高的安全性。美罗培南给药后分布于细胞外液，经肾小球滤过。国外研究显示，相比于成人，新生儿分布容积及清除率较低，且美罗培南细菌清除率与新生儿年龄呈正相关，即年龄越大，细菌清除率越高[7]。本研究结果显示，观察组患儿临床疗效及细菌学疗效均显著高于对照组，表示美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎疗效确切。

　　药理学研究显示，美罗培南将甲基导入碳青霉烯环1β位，可不与脱氢肽酶联用，因此对肾功能的损伤较小[8]。本研究结果显示，观察组患儿经联合用药后未见肾损伤病例出现，且给药后中枢神经反应轻微，主要因其与脑神经细胞γ氨基丁酸受体亲和性弱有关[9]。美罗培南常见不良反应包括腹泻、恶心呕吐、皮疹等[10]。本研究中，观察组少数患儿发生轻微不良反应，未经干预或短暂停药后均自行缓解，不影响用药，1例出现真菌性感染。研究认为长期应用广谱抗生素是导致真菌性感染的高危因素[11]，考虑与美罗培南诱发菌群失调有关，因此对于新生儿，应注意给药时间，必要时预防性给予抗真菌药。

　　本研究亦证实，头孢曲松钠单药治疗和美罗培南联合头孢曲松钠治疗对化脓性脑膜炎患儿H2S和NO水平均有一定的改善作用。H2S生成是神经细胞兴奋的表现因子，颅内感染发生时H2S水平上调[12，13]；NO由一氧化氮合酶催化氧及L-精氨酸反应后生成，当脑部缺血时，NO可通过脑血管扩张，提高脑血流量，发挥脑保护作用，但其血管扩张作用可导致脑组织氧化加剧，引发中枢神经系统氧毒性[14，15]。本研究结果显示，观察组患儿干预一疗程后血清NO和H2S水平降低，表明美罗培南具有一定的抗氧化作用，可缓解化脓性脑膜炎患儿中枢神经系统毒性，可能改善患儿预后。

　　研究已证实，经静脉给药后，美罗培南在脑脊液、血液中的浓度呈稳定上升趋势[16]，常见颅内感染致病菌90%最低抑菌浓度低于美罗培南血清稳态药物浓度，同时脑脊液中稳态浓度较高[17，18]。有研究认为美罗培南在早产儿中分布容积达0.74L/kg（0.24～1.2L/kg），清除率为0.157L/（kg?h），半衰期约3.5小时，本研究给予患儿美罗培南20mg/kg次，2～3次/天，可维持良好的血清与脑脊液血清稳态浓度，对于大部分病原菌均有良好的抑制作用[19，20]。本研究结果显示，两组患儿治疗后血清与脑脊液中H2S和NO水平均显著降低，但观察组患儿改善更显著，证实美罗培南联合用药可达到有效的药物浓度，对病原菌的清除效果较好。

　　综上，美罗培南联合用药可提高新生儿化脓性脑膜炎的临床疗效和细菌学疗效，且安全性较高，患儿可基本耐受，临床具有一定可行性。