服药一个月后，患者「肿了」，甘草类药物一定要注意这些~

　　李女士的儿子皓皓今年7岁，和同龄孩子相比体质比较差，经常感冒，平时食欲也不好，又挑食，听别人说可能与缺锌有关，她就去药店买了两盒甘草锌颗粒给孩子服用，这个药口感好，孩子也爱吃。

　　服药后效果不错，孩子食欲好多了，也有精神了，就这样不知不觉服用了一个多月，可最近几天却发现孩子小便少了，眼皮也肿，没有精神，有时还嚷着头痛，李女士害怕了，以为孩子患了“肾炎”，急忙带着孩子去医院，化验血、尿常规均正常，排除了“肾炎”。

　　医生询问最近用药史，李女士告诉医生服用了差不多一个月的甘草锌颗粒了，医生告诉她，皓皓的问题与服用甘草锌过久有关系，给他开了口服药，嘱咐她马上停止服用甘草锌，让孩子多吃饭点香蕉等水果，一周后，皓皓的身体才完全恢复正常。

　　中医认为甘草味甘、性平,具补脾益气、润肺祛痰、清热解毒、调和诸药等作用，古代文献均记载甘草无毒,并称其和百药解百毒。

　　近年来,甘草及甘草酸制剂剂在临床上广泛用于治疗各种疾病,如复方甘草片、复方甘草合剂治咳嗽；甘草甜素片、甘草酸单铵治疗肝病及甘草锌补充微量元素锌等。

　　但临床上长期或过量使用可能引起不良反应，甘草和甘草酸制剂引起的不良反应包括过敏反应、假性醛固酮增多症、消化系统、神经精神系统、生殖系统等不良反应,其中假性醛固酮增多症--导致钠水储留是其主要不良反应之一。

　　虽然甘草及其制剂引起的不良反应逐渐被人们所认识，但并未引起我们的基层医生足够的重视。下面笔者就对甘草及甘草酸制剂引起的假性醛固酮增多症及其防治作一简介,希望为大家临床安全用药提供参考。

　　一、什么是假性醛固酮增多症

　　假性醛固酮增多症(pseudohyperaldosteronism)，又称Liddle综合征，是1963年Liddle等首先报告，故亦称为Liddle综合征。本病的特征是：严重的高血压、低钾血症、代谢性碱中毒、低肾素血症。

　　临床症状与醛固酮增多症相似，但是醛固酮分泌率很低，对螺内酯治疗无反应，对氨苯蝶啶或限盐治疗有效，本病呈常染色体显性遗传。大剂量服用或小剂量长期服用甘草时引起的假性醛固酮增多症,实际上是获得性假性醛固酮增多症。

　　此不良反应的发生与用药者的特异体质有密切关系,老年人、妇女、儿童、心血管疾病和肾功能损害患者易发生此症。

　　二、假性醛固酮增多症临床表现

　　甘草及甘草酸制剂引起的假性醛固酮增多症表现为全身乏力,四肢麻木,不能站立行走,头痛、胸闷、血压升高、腹胀,血钾明显降低；严重者可出现心律紊乱、呼吸困难。高血压、低血钾、水肿、醛固酮水平低是假性醛固酮增多症的主要特征

　　1、水肿：假性醛固酮增多症出现水钠潴留表现为下肢和全身水肿，尿少，部分患者有尿频、夜尿多等。

　　2、低血钾：假性醛固酮增多症可出现低血钾。低血钾表现为嗜睡、全身乏力、四肢麻痹等。

　　3、血压升高：甘草及甘草酸制剂引起的假性醛固酮增多症对心血管系统的影响尤为明显,常表现为血压升高、心悸、气短、心律失常,以至心力衰竭等心血管系统症状。特别是对老年人及患有心血管疾病和肾脏疾病的患者更易导致高血压。

　　4、醛固酮水平低：实验室检查常发现血醛固酮水平低，但尿17羟和17酮类固醇以及ACTH试验均无异常，可鉴别原发性醛固酮增多症。

　　三、甘草引起假性醛固酮增多症发病机制

　　1、甘草及甘草制剂其活性成分甘草次酸与人体中醛固酮的分子结构类似，可以直接作用于盐皮质激素受体，是该受体的弱激动剂，在体内模拟醛固酮发挥盐皮质激素样作用，引发水钠潴留、血压增高等醛固酮增多症状；

　　甘草甜素及其衍生物可明显抑制5-和12-脂氧合酶和环氧化酶活性,从而抑制前列腺素的合成,抑制组胺的合成与释放使舒张血管的活性物质减少,血管阻力增加,也是血压升高的因素之一。

　　2、甘草及甘草制剂其活性成分甘草次酸竞争性抑制醛固酮在肝脏内的代谢，并且醛固酮代谢中多种酶的作用也可被抑制，导致体内醛固酮作用时间延长，从而增加集合管排泄K+，导致尿钾增高及严重的低钾血症。

　　四、假性醛固酮增多症的防治

　　1、合理使用甘草及其制剂：不宜大剂量久服,剂量>10g/d可能会引起水肿,用量越大,发生水肿的可能性也越大。

　　2、甘草引起假性醛固酮增多症的个体差异甚大,老年人，妇女、儿童、心血管疾病和肾脏疾病患者较易发生,，对于这类人群需加强不良反应监测，一旦出现异常情况及时就诊。

　　3、为预防或减轻滞钠排钾及水肿等反应,在中药方剂配伍中适量加用泽泻、茯苓等利水渗湿药,并注意低盐饮食。

　　4、注意甘草及甘草酸制剂与其他药物合用的安全性。与排钾利尿药物(如氢氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、乙酰唑胺等)合用时,因其具有糖皮质激素样作用,可减弱利尿药的利尿效果,而且两类药物均可加速钾离子的排泄,可致患者严重低血钾，甚至瘫痪。

　　与洋地黄类药物合用时,因甘草次酸结构与皮质酮类似,具有去氧皮质酮样作用可潴钠排钾,使体内钾离子减少,导致心脏对洋地黄的敏感性增强,从而易发生洋地黄类药物中毒。

　　5、在应用甘草酸制剂如复方甘草甜素注射液及复方甘草甜素片剂时,应定期检查电解质(特别是血清钾值)和测定血压。当血清钾降低时,可考虑停药。

　　6、平时不要经常喝加了甘草的清凉饮料。

　　五、假性醛固酮增多症的治疗

　　1、立即停药。若出现轻度不良反应,一般无需治疗,停药后可自行恢复。

　　2、若用药导致了低钾血症，需适当补充钾盐。饮食补钾是最安全的补钾方式，嘱咐患者进食钾含量高的水果蔬菜，出汗情况下不要大量饮白开水和糖水，适当补充淡盐水和饮用新鲜果汁。

　　口服氯化钾，每天给予3.0g即可。严重低血钾引起的肌麻痹及严重心律失常时,则可短暂静脉补充氯化钾,待血钾升至正常水平后即停止补钾。

　　在采取补钾措施时应注意肾功能状态，肾功能不全而必须补钾者,应严密监测。钾进入细胞内较为缓慢,一般需补钾4～6d,严重者需10～20d才能使细胞内缺钾纠正。

　　3、血压高、水肿明显者给与抗醛固酮制剂氨苯蝶啶(保钾利尿剂),在使血钾升高的同时也通过利尿作用纠正了血压升高和水肿。