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重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌患者肿瘤血管正常化时间窗研究

2017-06-20 来源:国际新康界  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:重组人血管内皮抑素(恩度)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中存在肿瘤血管正常化时间窗,但是目前各家报道结果不一致,因此本研究采用CT灌注扫描方法研究重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗。

  重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌患者肿瘤血管正常化时间窗研究

  方法对30例不能手术的NSCLC患者进行重组人血管内皮抑素治疗,分为3组,每组各10例,分别于用药前、用药后1~3天及用药后4~7天进行CT灌注扫描,通过计算血流量(bloodflow,BF)、血容量(bloodvolume,BV)、对比剂通过时间(meantransistime,MTT)、表面通透性(permeabilitysurface,PS)等参数,研究重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗。

  结果通过对重组人血管内皮抑素治疗NSCLC在不同时间的CT灌注扫描参数,确定重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗为用药后1~3天。

  结论重组人血管内皮抑素在NSCLC患者肿瘤血管正常化的时间窗为用药后1~3天,可为联合其他治疗提供参考。

  关键词:重组人血管内皮抑素;非小细胞肺癌;血管正常化时间窗

  多项临床研究证实,单独应用重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效并不确切,但将其与化疗或放疗序贯联合应用可以明显提高临床疗效,原因可能是重组人血管内皮抑素能重塑肿瘤血管,使之正常化,增加化疗药物向肿瘤组织的输送,改善肿瘤化疗效果;另外,含氧细胞增加,亦提高了放疗的敏感性。但如果抗肿瘤血管治疗与放/化疗的顺序或间隔不理想,就不会出现这一协同作用,于是提出了“肿瘤血管正常化时间窗(vascularnormalizationwindow)”这一概念[1]。但迄今为止,不同学者的研究得到不同的时间窗[2-8]。本文通过CT灌注扫描研究重组人血管内皮抑素在NSCLC患者的肿瘤血管正常化时间窗。

  1、资料与方法

  1.1、一般资料

  选取2013年12月至2015年12月本院胸外科不能手术的NSCLC患者为研究对象,纳入标准:①18~85岁;②经病理学证实的周围型NSCLC患者;③肿瘤直径为2~5cm;④无肺外转移;⑤无严重并发症(如严重心脏病,包括充血性心力衰竭、不能控制的心律失常、需长期药物治疗的心绞痛、心脏瓣膜病、心肌梗死及顽固性高血压)患者,肝肾功能正常;⑥体能状态(ECOG)评分0~2分;⑦无对比剂过敏史;⑧血常规、凝血功能检查均正常;⑨能理解本治疗方法并签署知情同意书。符合上述标准的30例患者被纳入本研究,治疗方案经本院伦理委员会批准,并经患者本人及其家属同意,且签署了知情同意书。

  1.2、分组

  依据是否应用重组人血管内皮抑素,将入组的30例患者随机分为1组(10例)和试验组(20例)。1组患者静脉滴注250ml生理盐水,试验组患者于250ml生理盐水中加入重组人血管内皮抑素(恩度,Endostar,Rh-endostatin,南京先声药业,15mg/3ml),静脉滴注3小时以上。

  根据既往文献研究重组人血管内皮抑素在NSCLC的时间窗[2-8],结合预试验结果,将试验组患者分为两组,每组10例:即静脉滴注重组人血管内皮抑素后1~3天(2组)和4~7天(3组)。注意观察患者的不良反应,包括皮疹、心绞痛、心律失常、心电图异常等,然后进行CT灌注扫描。

  1.3、CT灌注扫描

  ①对比剂:注射非离子型对比剂的剂量应为40~50ml,高压注射器经肘前静脉以4~5ml/s的速率注射;②扫描参数:灌注扫描前先行常规CT平扫,确定扫描的靶层面,灌注扫描模式为动态500排,管电压为80kV,管电流为100mA,对比剂注入后延迟8秒扫描。层厚为5cm,间隔为10cm,扫描30秒(20次);③图像后处理:扫描结束后图像传至影像工作站,灌注CT专用软件进行后处理。对选定层面即感兴趣区(regionofinterest,ROI)获得的时间-密度曲线(timedensitycurve,TDC),计算血流量(bloodflow,BF)、血容量(bloodvolume,BV)、对比剂通过时间(meantransistime,MTT)、表面通透性(permeabilitysurface,PS)等参数,以此评价组织器官的灌注状态。将胸主动脉作为流入动脉,通过手动勾画结节兴趣区,包括全部肿瘤并避开钙化、较大血管及病灶边缘组织,软件计算得出可测层面的平均灌注值(图1)。

  1.4、统计学方法

  采用SPSS16.0软件包处理试验所得CT灌注参数。计量资料采用独立样本t检验或One-WayANOVA进行分析(方差齐性检验、LSD检验及Student-Newman-Keuls检验)。P<0.05为差异具有显著性。

  2、结果

  重组人血管内皮抑素治疗NSCLC在不同时间的CT灌注扫描参数见表1和图2。重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗为用药后1~3天。

 

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