重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌患者肿瘤血管正常化时间窗研究
方法对30例不能手术的NSCLC患者进行重组人血管内皮抑素治疗,分为3组,每组各10例,分别于用药前、用药后1~3天及用药后4~7天进行CT灌注扫描,通过计算血流量(bloodflow,BF)、血容量(bloodvolume,BV)、对比剂通过时间(meantransistime,MTT)、表面通透性(permeabilitysurface,PS)等参数,研究重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗。
结果通过对重组人血管内皮抑素治疗NSCLC在不同时间的CT灌注扫描参数,确定重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗为用药后1~3天。
结论重组人血管内皮抑素在NSCLC患者肿瘤血管正常化的时间窗为用药后1~3天,可为联合其他治疗提供参考。
关键词:重组人血管内皮抑素;非小细胞肺癌;血管正常化时间窗
多项临床研究证实,单独应用重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效并不确切,但将其与化疗或放疗序贯联合应用可以明显提高临床疗效,原因可能是重组人血管内皮抑素能重塑肿瘤血管,使之正常化,增加化疗药物向肿瘤组织的输送,改善肿瘤化疗效果;另外,含氧细胞增加,亦提高了放疗的敏感性。但如果抗肿瘤血管治疗与放/化疗的顺序或间隔不理想,就不会出现这一协同作用,于是提出了“肿瘤血管正常化时间窗(vascularnormalizationwindow)”这一概念[1]。但迄今为止,不同学者的研究得到不同的时间窗[2-8]。本文通过CT灌注扫描研究重组人血管内皮抑素在NSCLC患者的肿瘤血管正常化时间窗。
1、资料与方法
1.1、一般资料
选取2013年12月至2015年12月本院胸外科不能手术的NSCLC患者为研究对象,纳入标准:①18~85岁;②经病理学证实的周围型NSCLC患者;③肿瘤直径为2~5cm;④无肺外转移;⑤无严重并发症(如严重心脏病,包括充血性心力衰竭、不能控制的心律失常、需长期药物治疗的心绞痛、心脏瓣膜病、心肌梗死及顽固性高血压)患者,肝肾功能正常;⑥体能状态(ECOG)评分0~2分;⑦无对比剂过敏史;⑧血常规、凝血功能检查均正常;⑨能理解本治疗方法并签署知情同意书。符合上述标准的30例患者被纳入本研究,治疗方案经本院伦理委员会批准,并经患者本人及其家属同意,且签署了知情同意书。
1.2、分组
依据是否应用重组人血管内皮抑素,将入组的30例患者随机分为1组(10例)和试验组(20例)。1组患者静脉滴注250ml生理盐水,试验组患者于250ml生理盐水中加入重组人血管内皮抑素(恩度,Endostar,Rh-endostatin,南京先声药业,15mg/3ml),静脉滴注3小时以上。
根据既往文献研究重组人血管内皮抑素在NSCLC的时间窗[2-8],结合预试验结果,将试验组患者分为两组,每组10例:即静脉滴注重组人血管内皮抑素后1~3天(2组)和4~7天(3组)。注意观察患者的不良反应,包括皮疹、心绞痛、心律失常、心电图异常等,然后进行CT灌注扫描。
1.3、CT灌注扫描
①对比剂:注射非离子型对比剂的剂量应为40~50ml,高压注射器经肘前静脉以4~5ml/s的速率注射;②扫描参数:灌注扫描前先行常规CT平扫,确定扫描的靶层面,灌注扫描模式为动态500排,管电压为80kV,管电流为100mA,对比剂注入后延迟8秒扫描。层厚为5cm,间隔为10cm,扫描30秒(20次);③图像后处理:扫描结束后图像传至影像工作站,灌注CT专用软件进行后处理。对选定层面即感兴趣区(regionofinterest,ROI)获得的时间-密度曲线(timedensitycurve,TDC),计算血流量(bloodflow,BF)、血容量(bloodvolume,BV)、对比剂通过时间(meantransistime,MTT)、表面通透性(permeabilitysurface,PS)等参数,以此评价组织器官的灌注状态。将胸主动脉作为流入动脉,通过手动勾画结节兴趣区,包括全部肿瘤并避开钙化、较大血管及病灶边缘组织,软件计算得出可测层面的平均灌注值(图1)。
1.4、统计学方法
采用SPSS16.0软件包处理试验所得CT灌注参数。计量资料采用独立样本t检验或One-WayANOVA进行分析(方差齐性检验、LSD检验及Student-Newman-Keuls检验)。P<0.05为差异具有显著性。
2、结果
重组人血管内皮抑素治疗NSCLC在不同时间的CT灌注扫描参数见表1和图2。重组人血管内皮抑素治疗NSCLC的肿瘤血管正常化时间窗为用药后1~3天。
本品适用于皮肤烧烫伤创面(浅Ⅱ度至深Ⅱ度烧烫伤创面)、残余创面、供皮区创面及慢性溃疡创面等的治疗。
健客价: ¥52各种原因引起的角膜上皮缺损,包括角膜机械性损伤、各种角膜手术后、轻度干眼症伴浅层点状角膜病变、轻度化学烧伤等。
健客价: ¥40本品适用于皮肤烧烫伤创面(浅Ⅱ度至深Ⅱ度烧烫伤创面)、残余创面、供皮区创面及慢性溃疡创面等的治疗。
健客价: ¥147用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥38(1)全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? (2)隐球菌病:包括隐球菌性脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价: ¥18益气养阴,消肿散结。适用于手术前及不宜手术的脾虚痰湿型、气阴两虚型原发性非小细胞肺癌。
健客价: ¥230内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥118补硒药。用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥35本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎、脊髓外伤和运动神经元病,2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎、颅脑外伤。
健客价: ¥40本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥22迈之灵片: 1.各种原因所致的慢性静脉功能不全、静脉曲张、深静脉血栓形成及血栓性静脉炎后综合症。症状如:下肢肿胀、痉挛、瘙痒、灼热、麻木、疼痛、疲劳沉重感、皮肤色素沉着、郁血性皮炎、溃疡及精索静脉曲张引起的肿痛等。 2.各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿。症状如:各类外伤、创伤、烧烫伤、各种手术后以及肿瘤等所致的肢体水肿和组织肿胀。 3.痔静脉曲张引起的内、外痔急性发作症状。症状如:肛门潮
健客价: ¥899用于改善下列疾病的肌紧张状态:劲背肩臂的综合症,肩周炎,腰痛症;用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹:脑血管障碍,痉挛性脊髓麻痹,颈椎病,手术后遗症(包括脑,脊髓肿瘤),外伤后遗症(脊髓损伤,头部外伤),肌萎缩性侧索硬化症,婴儿大脑性轻瘫,脊髓小脑变性症,脊髓血管障碍,亚急性脊髓神经症(SMON)及其它脑脊髓疾病。
健客价: ¥35迈之灵片: 1.各种原因所致的慢性静脉功能不全、静脉曲张、深静脉血栓形成及血栓性静脉炎后综合症。症状如:下肢肿胀、痉挛、瘙痒、灼热、麻木、疼痛、疲劳沉重感、皮肤色素沉着、郁血性皮炎、溃疡及精索静脉曲张引起的肿痛等。 2.各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿。症状如:各类外伤、创伤、烧烫伤、各种手术后以及肿瘤等所致的肢体水肿和组织肿胀。 3.痔静脉曲张引起的内、外痔急性发作症状。症状如:肛门潮
健客价: ¥1045适应症为· 改善下列疾病的肌紧张状态颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症· 下列疾病引起的痉挛性麻痹脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎症、手术后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪,脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病(SMON)及其他脑脊髓疾病。
健客价: ¥29中枢性肌肉松弛药。用于改善下列疾病的肌紧张状态:颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症:用于改善下列疾病引起的痉挛性麻痹:脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎症、手术后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪,脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病(SMON)及其他脑脊髓疾病。
健客价: ¥13清利头目,醒神健脑,化浊降脂。用于头晕目眩,胸闷气短,倦怠乏力,精神不振,记忆力减退等症,用于高血脂症、高血压病、冠心病、脑动脉硬化及其他伴有高凝状态的疾病。对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化,肿瘤放疗,化疗所致的白细胞减少症有防治作用。
健客价: ¥28迈之灵片:1.各种原因所致的慢性静脉功能不全、静脉曲张、深静脉血栓形成及血栓性静脉炎后综合症。症状如:下肢肿胀、痉挛、瘙痒、灼热、麻木、疼痛、疲劳沉重感、皮肤色素沉着、郁血性皮炎、溃疡及精索静脉曲张引起的肿痛等。2.各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿。症状如:各类外伤、创伤、烧烫伤、各种手术后以及肿瘤等所致的肢体水肿和组织肿胀。3.痔静脉曲张引起的内、外痔急性发作症状。症状如:肛门潮湿、瘙痒
健客价: ¥498