如果能够实现对血管内皮缝隙开启的有效控制,对于局部给药是非常有好处的,对于癌症及其他疾病的治疗也会非常有帮助。来自莱斯大学的研究人员尝试通过磁性来实现对体内血管内皮渗透性的人为控制,旨在通过强磁体将药物递送到目标区域,到达目前难以到达的组织和器官中,研究发表在了最近的Nature子刊《NatureCommunications》上。
研究人员准备了一批氧化铁纳米粒子(MNP)进行实验。他们发现MNP与强磁体一起可以用于打开在血管线内皮细胞之间药物递送的间隙。
VE-钙粘蛋白是血管内皮细胞间能够紧密连接的关键元件,它锚定在血管内皮细胞的肌动蛋白细胞骨架上,VE-钙粘蛋白与F-肌动蛋白之间的这种紧密关联可以协同控制血管内皮的功能。在过去几年中,很多科学家尝试用磁性纳米粒子(MNP)来引导药物递送,进行了广泛的研究。作为纳米级的磁体,在一定的尺寸内,它可以被细胞内吞而并不会对细胞的活力产生影响。MNP可以调节细胞内的F-肌动蛋白,通过对F-肌动蛋白的影响来改变血管内皮细胞间紧密的连接,增加内皮的通透性。
研究人员正在准备直径在16至33纳米之间的纳米粒子以靶向内皮细胞。一旦粒子进入细胞,就可以用磁铁来操纵它们。
研究人员首先通过微流体装置培养真实的血管内皮细胞,建立了血管内皮细胞的微流体模型。在微流体装置中注入了直径16-33nm的MNP,并用荧光进行了标记。对VE-钙粘蛋白进行了染色,以观察它的表现。当施加了外部磁场时,VE-钙粘蛋白的分布会变得不连续和扩散,表明细胞间的粘附连接有所破坏。
如果这种破坏是永久性的,无疑这种方法是不安全的。有趣的是,当外部磁场撤出12小时后,肌动蛋白纤维和VE-钙粘蛋白恢复到了其原始分布。微流体实验表明了,施加MNP和外部磁力后,可以引起肌动蛋白细胞骨架的可逆变化,并且这种变化导致的内皮间连接破坏是暂时的,并不会永久性改变内皮的功能。对于体内实验来说,这是一个安全性的良好前提。
之后研究人员进一步尝试了体内实验,他们选用了无胸腺裸鼠的尾静脉作为模型。由于体内血管的深度,研究人员采用了较强的磁场和直径33nm的MNP。血管的通透性评价则通过检测循环吲哚花青绿(ICG)来进行,通过观测ICG在尾静脉处的累积来衡量渗透性的改变。实验是在小鼠麻醉的条件下进行的,将MNP注射到体内后,将小鼠尾部放置于磁场内2小时。在暴露于磁场的条件下,ICG通过尾静脉注入并检测在体内的分布。实验发现,在存在磁场的小鼠尾静脉处,ICG的信号有显著的增强。在没有磁场的对照小鼠中,MNP对ICG的分布没有影响。
结果表明,外部磁性可以诱导MNP可逆的改变靶组织的血管内皮通透性,这对于靶向给药到无血管渗漏的组织和疾病的治疗将有巨大的潜在应用价值。
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健客价: ¥29主要用于脑部、周边等血液循环障碍。 1、急慢性脑机能不全及其后遗症:中风、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆。 2、耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。 3、眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。 4、末梢循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛
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健客价: ¥1045改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。
健客价: ¥7191、贝前列素钠片:改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。2、脉络宁颗粒:清热养阴、活血祛瘀。用于I、II期动脉硬化性闭塞症及血栓闭塞性脉管炎引起的肢体皮肤发凉、酸胀、麻木、烧灼感、间歇性跛行、静息痛等;急性和亚急性期下肢深静脉血栓形成引起的局部肿胀、疼痛、皮肤温度升高等。
健客价: ¥799本品主要用作儿童和恢复期病人营养剂,可单独使用,一般与维生素、无机盐及其它必需氨基酸混合使用。赖氨酸能提高血脑屏障通透性,有助于药物进入脑细胞内,是治疗脑病的辅助药物。临床上用于赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不全等。
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健客价: ¥19高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
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健客价: ¥25该产品适用于测量18周岁及以上的成人组织间液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作为治疗药物调整的依据。扫描检测仪中内置的血糖血酮检测模块可用于测量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度,和采自指尖和静脉的新鲜全血中的β-羟丁酸浓度,不能用于糖尿病的诊断和筛查,也不能作为治疗药物调整的依据。与其配套的辅理善瞬感软件可以帮助患者或医护人员查看、分析和评估由扫描式葡萄糖监测
健客价: ¥450单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥33本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥622