三项关键三期临床试验大获成功，属于一型糖尿病的口服降糖药就要来了

　　三项关键三期临床试验大获成功，属于一型糖尿病的口服降糖药就要来了

　　在24周时，Sotagliflozin400mg每日一次与安慰剂相比，糖化血红蛋（HbA1c）<7%的患者比例显著高于安慰剂组，而且无严重低血糖和酮酸中毒（DKA）事件发生。Tandem3是一项全球多中心，随机双盲，安慰剂对照，有1402名T1DM患者参与的三期临床试验。入组患者均日常注射胰岛素，HbA1c均在7%~11%间，入组前，患者均被诊断为胰岛素不足以控制血糖，在此基础上加入Sotagliflozin400mg与安慰剂进行治疗，评估Sotagliflozin400mg的安全有效性。

　　在为期24周的治疗中，Sotagliflozin表现出良好的安全性和耐受性，治疗引发不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）和不良反应停药事件发生率与其它两项（Tandem1和Tandem2）三期关键性临床试验数据一致。在Tandem1和Tandem2中，经过24周治疗，包括严重低血糖（安慰剂组为2.4％，Sotagliflozin为400mg3.0%）在内的不良反应与安慰剂组相似，酮酸中毒事件的发生率为3.0%，仅比安慰剂组高0.6%。

　　6月10日，在第77届美国糖尿病协会（ADA）年会上，LexiconPharma又公开了Tandem1和Tandem2的关键性三期临床数据。在两项临床试验中，相比安慰剂组，Sotagliflozin200mg剂量组和400mg剂量组联合胰岛素治疗T1DM可显著降低患者的HbA1c百分数。在两项试验中，Sotagliflozin均表现出良好的耐受性，在四臂交叉试验中，其中三臂表现出Sotagliflozin低血糖发生率低于安慰剂组，在24周的治疗周期内，酮酸中毒发生率为0.4%~3.1%，使用胰岛素泵的患者，稍高于多剂量注射胰岛素患者。

　　在Tandem1中，HbA1c%降低值达到主要终点，治疗24周后，安慰剂组、Sotagliflozin200mg剂量组和400mg剂量组HbA1c分别下降0.08％，0.43％和0.49％。所有次要终点，包括获益（HbA1c<7.0％且无严重低血糖发生和酮酸中毒发生），体重，推注胰岛素剂量，空腹血糖（FPG）均表现出统计学显著差异。本品耐受性良好，在所有三个交叉臂中，安慰剂组、Sotagliflozin200mg剂量组和Sotagliflozin400mg剂量组，治疗引发不良事件（TEAE）发生率分别为67.5％，67.3％和71.0％，严重不良事件发生率分别为3.4％，3.8％和6.9％，停药时间发生率分别为1.5％，1.1％和3.8％，研究中没有出现患者死亡。

　　在Tandem2中，治疗24周后，安慰剂组、Sotagliflozin200mg剂量组和400mg剂量组HbA1c分别下降0.03％，0.39％和0.37％。与安慰剂相比，Sotagliflozin200mg剂量组和400mg剂量组均达获益终点（HbAIc<7.0％且无严重低血糖事件发生和酮酸中毒事件发生）。本品受性良好。在所有三个剂量组中，安慰剂组、Sotagliflozin200mg剂量组和Sotagliflozin400mg剂量组，治疗引发不良事件（TEAE）发生率分别为51.4％，55.9％和54.4％，严重不良事件发生率分别为3.5％，4.2％和4.2％，停药时间发生率分别为1.6％，1.9％和3.0％，安慰剂组有2例患者死亡。

　　Sotagliflozin在两项临床试验中的不良反应

　　在Tandem1中，安慰剂组、200mg剂量组和400mg剂量组在24周内低血糖发生率分别为18例（6.7％），11例（4.2％）和12例（4.6％），安慰剂组严重低血糖放弃治疗事件的发生率为0.4%，而两个剂量组无因低血糖引起的停药事件。三组酮酸中毒发生率分别为（00.0％），3（1.1％）和8（3.1％），因酮酸中毒而停药的事件分别为0.0％，0.4％和0.8％。在Tandem2中，安慰剂组、200mg剂量组和400mg剂量组在24周内低血糖发生率分别为7例（2.7％），10例（3.8％），6例（2.3％），无患者因低血糖事件停药。酮酸中毒发生率分别为0（0.0％），1（0.4％）和3（1.1％），其中因酮酸中毒引起的停药事件分别为0.0％，0.0％和0.8％。

　　小编点评

　　近年来，口服降糖药呈现井喷的态势，但基本针对是T2DM，导致了口服降糖药市场竞争异常激烈，尽管SGLT抑制剂有众多优势，比如降糖效果好，心血管获益，但价格较高，市场竞争不占优势。以上三项临床研究的成功意义重大，如果获得FDA认可，Sotagliflozin将会是第一个可以用于T1DM的口服胰岛素辅助剂。

　　在DPP-4抑制剂“满天飞”（上市11个），SGLT抑制剂“遍地跑”（上市6个），市场高度分散的糖尿病领域，想要开疆破土真是“难于上青天”。LexiconPharma认清了自己的地位，进行差异化地开发自己的产品，巧妙地利用SGLT抑制剂不依赖胰岛素功能的独特机制，在T1DM上另辟蹊径，避开制药巨头们的锋芒，让自己的产品脱颖而出，走在世界前沿。但是尚无一个SGLT抑制剂产品获批于T1DM。如果Sotagliflozin获批，它将会是第一个可用于T1DM的口服降糖药，Sotagliflozin的成功给SGLT抑制剂的“上位”以极大的鼓舞，SGLT抑制剂取代DPP-4抑制剂成为口服降糖药市场“领头羊”的时间越来越近了，做SGLT抑制剂的朋友们，T1DM的朋友们，你们是不是很期待？