在研究中,Ertugliflozin的两种测试剂量(5mg和15mg每日一次)不论在二甲双胍的基础上添加治疗还是与西格列汀联合治疗,均实现了HbA1c统计学显著降低。这些研究的结果以及来其它VERTIS临床结果将在美国糖尿病协会第77届会议上公布。
VERTISMET是一项为期26周,安慰剂+二甲双胍为对照的临床研究,旨在评估二甲双胍单独治疗不能控制血糖的T2DM患者,使用Ertugliflozin+二甲双胍联合治疗的安全有效性。与安慰剂相比,5mg或15mg的Ertugliflozin与二甲双胍联用均能更好地降糖,HbA1c分别降低0.7%和0.9%,而安慰剂组仅为0.0%(p<0.001),达到主要终点。此外,在该项试验中,不论是Ertugliflozin5mg组还是15mg组,HbA1c低于7.0%的患者均显著多余安慰剂组,达到次要终点。此外,在二甲双胍的基础上添加Ertugliflozin治疗,与安慰剂相比,空腹血糖(FPG),体重,收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显着降低。
在为期26周的VERTISSITA研究中,评估了Ertugliflozin与DPP-4抑制剂JANUVIA?(西格列汀)联合用药的安全有效性。在本研究中,与服用安慰剂的患者相比,Ertugliflozin5mg或15mg与西格列汀100mg联合用药能更好地降糖,HbA1c分别降低1.6%和1.7%,而安慰剂组仅为0.4%(p<0.001)。此外,不论是Ertugliflozin5mg组还是15mg组,HbA1c低于7.0%的患者均显著多余安慰剂组,Ertugliflozin与西格列汀联合用药达到了次要终点。此外,与安慰剂相比,空腹血糖(FPG),体重,收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显着降低。
除以上两项试验外,Ertugliflozin还在开展其它VERTIS临床研究,VERTIS将有12600名T2DM患者参与,由9项临床试验组成,其中VERTISCV旨在评估Ertugliflozin的心血管获益,截止目前已经招募到近8000名患者。Ertugliflozin固定剂量的复方制剂包括Ertugliflozin+二甲双胍和Ertugliflozin+西格列汀,目前已经处于FDA和EMA的审评中,美国的PDUFA的截止日期为2017年12月。
小编点评
截至目前已经有6个SGLT-2抑制剂上市(dapagliflozin、canagliflozin、empagliflozin、ipragliflozin、luseogliflozin、tofogliflozin),如果不出意外,ertugliflozin将会是第7个,但相比前几个,ertugliflozin并没有表现出明显的优势。第一,心血管获益方面,恩格列净已经获得FDA批准,达格列净的数据也已经公开,而ertugliflozin尚在招募;第二,ertugliflozin并没有与其它几个产品进行差异化开发,恩格列净抗心衰适应症已经招募,而sotagliflozin已经率先在T1DM上获得了结果,在DPP-4抑制剂“满天飞”(上市11个),SGLT抑制剂“遍地跑”(上市6个),市场高度分散的糖尿病领域,留给ertugliflozin的机会已经不多。该产品主要的优势是默沙东拥有西格列汀,可以与西格列汀联合用药,但ertugliflozin+sitagliptin不一定能够让ertugliflozin成为一个让人瞩目的重磅产品。
此前Evaluatepharma曾分析并报告,2017年1季度,美国在售的3个SGLT抑制剂销售都不达标(一季度销售额无一家公司达预期,SGLT-2抑制剂到底怎么了?),说明竞争已经非常激烈,处在三期末的SGLT抑制剂还有数个,包括bexagliflozin、sotagliflozin等等,ertugliflozin的未来会是怎样,也许只有天才知道。
在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
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