对于液体活检主要检测物，你了解多少？

　　什么是CTCs、ctDNA和cfDNA？

　　CTCs、ctDNA、cfDNA的基本定义

　　1.CTCs

　　关于CTCs起源，1869年澳大利亚一名叫ThomasAshworth的内科医生，他通过显微镜观察到一例死于转移瘤患者，其外周血中存在与原发肿瘤相似的细胞，这样的细胞或许能反映原发肿瘤的特性，被称为CTCs。

　　后来在1889年，英国病理学家Paget提出了著名的“种子和土壤”假说（seedandsoilhypothesis）。该假说强调肿瘤细胞和靶组织两个导致肿瘤转移的重要因素，认为器官微环境（“土壤”）可影响特定肿瘤细胞（“种子”）的种植、侵袭、存活、生长，肿瘤转移早期常呈现特异脏器亲合性。

　　其中，CTCs即是该假说中的“种子”，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用，此学说成功地阐释了癌症复发和转移的机理。临床研究显示：CTCs在肿瘤的辅助诊断、复发监测、疗效评估及检测肿瘤分子表达谱中具有重要的临床意义。

　　2.ctDNA

　　ctDNA比CTCs就更具价值，因为在肿瘤形成早期，血液中往往还没有CTCs但是却已经开始有ctDNA了，这意味着可以通过检测ctDNA而发现早期的肿瘤。

　　ctDNA三种可能来源：凋亡的肿瘤细胞（apoptotictumorcells）、生存的肿瘤细胞（Livingtumorcells）、循环肿瘤细胞（circulatingtumorcells），另外根据genometastasis假设，ctDNA也许从正常细胞到肿瘤细胞导致远处转移。

　　Circulatingcell-freetumorDNAexistinthebloodinvariousforms，andcouldprovideinformation

　　另外，ctDNA以多种形式存在于血液中，可提供突变、DNA完整性、甲基化、病毒DNA和微卫星改变等信息。大概47%I期、55%II期、59%III期、82%IV期肿瘤患者可检测ctDNA，一般来说，癌症越晚期的病人，ctDNA的比例越高。

　　ctDNA检测也是当今液体活检（liquidbiopsy）中发展最为迅猛，并慢慢替代传统的侵入组织性活检。将有可能为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创和分子生物学检测手段。ctDNA检测已经在临床中应用了，比如ctDNA在肺癌EGFR突变的检测。

　　3.cfDNA

　　cfDNA就跟上面的2种完全不同了，它其实就是cellfreeDNA，就是在血液中游离的自身DNA而已。

　　cfDNA可来源于以下三种情况：

　　①来自于细胞的凋亡进程中片段化的DNA；

　　②来自于坏死的细胞的DNA碎片；

　　③来自于细胞分泌的外泌体（exosome）。

　　关于cfDNA在临床上的应用，比如唐氏筛查（Down'sscreening），通过抽取母亲的外周血测序分析其中的游离DNA判断胎儿是否存在DNA的变异。

　　最后，或许会人有问道ctDNA与cfDNA的关系。ctDNA是来源于肿瘤细胞的cfDNA，属于cfDNA的一种类型。ctDNA仅为cfDNA很小的一部分而已，大多数ctDNA在cfDNA中的占比约为0.2%。