郭翔教授、向燕群教授口头报告：提高鼻咽癌患者生活质量，同期化疗方案是关键

　　2017年6月2~6日，美国临床肿瘤学会?年会将于芝加哥如期召开。本报将陆续对会议的重要研究及会议现场进行报道，敬请读者关注。

　　在今年的年会上，将会有7项中国学者（含香港特别行政区和台湾地区）的研究以口头报告形式与大家见面，本报对研究者进行了采访，对研究进行深入解读，现与读者分享。

　　提高鼻咽癌患者治疗期间生活质量，同期化疗方案是关键

　　——顺铂每三周同期放化疗方案毒副作用更小

　　《中国医学论坛报》（记者贾春实）——局部中晚期鼻咽癌（LANPC）的治疗进展，更多依赖于放化综合治疗的进展。在鼻咽癌可治愈前提下，如何使得能够在临床治疗上尽最大可能减少患者治疗期间的痛苦，减低远期后遗症，提高患者生活质量，是医生与患者共同的治疗目标。

　　在即将于美国芝加哥召开的美国临床肿瘤学会?年会上，中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科向燕群教授将会分享一项由郭翔教授及向燕群教授团队牵头开展的有关中晚期鼻咽癌患者顺铂同时期放化疗方面的Ⅲ期临床随机对照研究的近期结果。

　　研究背景介绍

　　“鼻咽癌为我国南方最常见的恶性肿瘤之一，俗称“广东瘤”，由于早期缺乏特异症状，80%左右的患者确诊时即已是中晚期阶段，目前治疗局部区域中晚期鼻咽癌的标准方案是同期放化疗，而顺铂是同期放化疗的经典一线药物。但临床上常用的顺铂同期放化疗方案有两种：一是放疗期间每三周一次的大剂量化疗，二是放疗期间每周一次的小剂量化疗。由于低剂量和高剂量给药方式的不同，导致其在体内的药代动力学也会存在不同，进而可能产生不同的毒性以及程度不一的不良反应。既往的研究报道两种方案的预后疗效相近，而毒性反应存在争议。但是这类报道的质量或规模不是很理想。”向燕群教授在向记者介绍研究的背景时说道。“并且遗憾的是，目前尚无Ⅲ期大规模临床研究验证上述两种方案哪一种为最佳同期放化疗给药方式。”

　　研究简介

　　在向记者介绍本次会议上将要呈现的研究时，向燕群教授提到研究中应用的化疗药物方案——顺铂同时期放化疗方案，是宫颈癌、头颈肿瘤、鼻咽癌等肿瘤治疗中常用的一线经典治疗方案，其作用机理主要是通过抑制因放疗导致潜在致死性损伤的修复从而起到放疗增敏作用，对肿瘤细胞生长周期进行扰乱，并抑制肿瘤血管生成，进而阻止肿瘤细胞增殖。

　　早在上世纪90年代，研究人员对顺铂低剂量和高剂量注射方式的药代动力学进行研究，发现顺铂低剂量给药可显著减少患者的恶心、呕吐、食欲下降等不良反应。而既往研究观点认为大剂量顺铂同时期化疗可能更有利于消除远处微转移灶，减少远处转移的发生。因此，非常有必要对顺铂这两种不同的配合放射治疗的方式进行研究。

　　本世纪初，研究人员回顾分析两种方案的差异，结果显示在预后生存和治疗毒性两个方面均是相似的。但由于研究是回顾性质，并且研究样本并不是很大，因此取法较强的说服力。而后，有学者开展Ⅱ期前瞻临床试验，结果显示两种方案的生存疗效相当，而在治疗产生的急性不良反应上各有优劣，比如每周给药方案的骨髓抑制、口腔黏膜反应的发生率要低一些，而胃肠道反应却相对略高。

　　“刚才所谈及的Ⅱ期临床研究结果，考虑到：一是研究人群多为低发区人群，而非鼻咽癌高发区人群，难以将研究结论推广到患病率更高的高发区患者，二是这项Ⅱ期研究纳入的病例数较少，仅有100例左右的患群，三是对于鼻咽癌目前的放疗技术已经进入IMRT调强治疗时代，而这项研究的患者有的采用常规放疗技术，有些采用IMRT技术，因此研究结论难以扩展到目前的调强治疗时代。换句话说，这两种化疗方案是否具有等效性尚无可靠证据可以证实，所以我们设计了该随机、对照、多中心Ⅲ期临床试验，以期比较每三周顺铂高剂量方案同时期放化疗与每周顺铂低剂量方案同时期放化疗这两种同时期放化疗方式的长期生存、毒副反应以及生活质量，从而明确鼻咽癌流行地区哪一种方案为最佳方案。”

　　向燕群教授同时也向记者介绍了这项研究的主要结果，从2011年开始入组患者，前后经历5年多时间完成500多例中晚期鼻咽癌患者的入组，从目前已经达到的两年无病生存率的层面来说，每三周顺铂高剂量方案和每周顺铂低剂量方案并没有观察到生存方面的差异，然而研究发现，每周顺铂低剂量方案产生的血液毒性较重。最后需要说明的是，关于两种方案的5年生存率以及长期生存的差异还需要等待后续的随访。

　　研究亮点及意义

　　“据我所知，这项研究是国内外第一次针对中晚期鼻咽癌的顺铂同期放化疗的两种不同给药方案进行的大规模前瞻性临床试验。这项研究对于探索并确立局部区域中晚期鼻咽癌同期化疗的最佳模式提供了强有力的证据支持。对于我国，以及中南亚等鼻咽癌高发流行区在针对中晚期鼻咽癌的临床诊疗规范的进一步完善，以及患者生存和生活质量的提升等方面意义深远。”向燕群教授在介绍该研究入选今年会议口头报告的原因时说道。

　　“在同时期放化疗成为局部区域中晚期鼻咽癌的主要治疗模式的时代，研究团队通过在鼻咽癌高发地区，开展多中心、前瞻性、随机对照的临床试验，比较顺铂同期放化疗的三周方案和每周方案的远期疗效以及毒副反应，进而确立局部区域中晚期鼻咽癌同期化疗的最佳模式。目前国内外尚无类似的大规模前瞻性临床试验的研究报道，所以此项研究填补了国内及国际该方面的空白。对于鼻咽癌高发区的患者，本研究结果揭示了相对的最佳顺铂同期放化疗治疗方案，为优化中晚期鼻咽癌患者治疗的临床实践提供了高级别的循证医学证据支持，使得鼻咽癌患者获得更长的生存预后的同时拥有更好的生活质量。”