饮酒与脑出血之间的剂量-风险关系

　　饮酒与脑卒中之间的关联较为复杂。饮酒与缺血性卒中之间已被证明存在U-形关联，而饮酒与出血性卒中之间更多为线性相关。尽管很多学者一致认为饮酒是脑出血（ICH）的危险因素，但两者之间的剂量-依赖关系尚不明确。在不同种族/民族之间，饮酒对ICH风险增加的影响可能存在差异。饮酒与高血压具有相关性，可能会影响脑叶与非脑叶ICH风险。因此，研究者在一个大型、多中心病例对照前瞻性ICH患者队列中观察了饮酒与ICH风险之间的复杂关系。

　　错综复杂的关联

　　该研究旨在脑出血种族/民族差异（ERICH）研究中分析饮酒与ICH的剂量-风险关系。ERICH是一项多中心、前瞻性、病例对照研究，招募伴有ICH的1,000例非西班牙裔白人患者，1,000例非西班牙裔黑人患者，1,000例西班牙裔患者。研究纳入了与患者年龄、性别、种族/民族和地理区域相匹配的无ICH对照者（1:1）。综合评估包括饮酒相关问题。饮酒模式被分为从不饮酒，少量饮酒（每月饮酒<1次），适量饮酒（每月饮酒≥1次，每天≤2次），中度饮酒（每天>2次，每天<5次），过度饮酒（每天≥5次）。研究利用从不饮酒类别作为参照组来计算ICH风险。

　　主要研究结果

　　饮酒与ICH风险

　　病例组与对照组的饮酒情况存在显著差异。病例组更可能报告不饮酒或过度饮酒，而对照组更可能报告少量、适量和中度饮酒。豪饮模式更常发生在病例组中，且病例组患者报告豪饮模式的频率更高。

　　在调整了基线高血压、糖尿病、高血脂、缺血性卒中病史、吸烟、大麻和可卡因滥用等因素后，多变量分析表明与从不饮酒相比，少量饮酒（OR0.57,95%置信区间[CI][0.45–0.72],p<0.0001）和适量饮酒（OR0.65[0.55–0.77,]p<0.0001）对ICH风险具有保护作用。过度饮酒与ICH风险增加相关（OR1.77[1.30–2.41],p=0.0003），而中度饮酒并未增加ICH风险（OR0.82[0.58–1.16],p=0.27）。

　　亚组分析显示，少量（OR0.54[0.35–0.83],p=0.005）和适量饮酒（OR0.61[0.45–0.82],p=0.001）对脑叶ICH风险有保护作用。中度（OR0.82[0.44–1.52],p=0.52）和过度（OR1.22[0.71–2.10],p=0.48）饮酒并没有显示增加脑叶ICH风险。同样，少量（OR0.59[0.44–0.79],p=0.0005）和适量（OR0.67[0.55–0.83],p=0.0002）饮酒与非脑叶ICH风险下降相关。与脑叶ICH不同，过度饮酒与非脑叶风险增加具有相关性（OR2.04[1.39–3.01],p=0.0003）。

　　在不同种族/民族人群中饮酒与ICH风险之间的关联

　　基于种族/民族进行的亚组分析显示，在白人参与者中所有饮酒模式与ICH风险下降相关。在黑人参与者中，少量饮酒与ICH风险下降相关（OR0.52[0.33–0.80],p=0.003），而适量（OR0.74[0.54–1.01],p=0.06）和中度（OR1.37[0.74–2.54],p=0.31）饮酒并未显示风险增加。过度饮酒与ICH风险增加相关（OR2.41[1.36–4.27],p=0.003）。在西班牙裔人群中，过度饮酒与ICH风险显著增加具有相关性，而少量、适量和中度饮酒并未显示ICH风险增加（OR8.47[3.76–19.08],p<0.0001）。

　　对脑叶和非脑叶ICH群组进行的观察发现，少量（OR0.55[0.31–0.98],p=0.043）和适量（OR0.52[0.34–0.78],p=0.002）饮酒的白人患者中，脑叶ICH风险下降。在白人患者中，少量（OR0.45[0.26–0.76],p=0.003）、适量（OR0.45[0.31–0.65],p<0.0001）和中度（OR0.41[0.20–0.85],p=0.017）饮酒与非脑叶ICH风险下降相关。

　　在黑人群体中，少量饮酒与脑叶ICH风险下降相关（OR0.18[0.06–0.55],p=0.003）。过度饮酒与非脑叶ICH风险增加相关（OR2.34[1.19–4.61],p=0.014）。

　　在西班牙裔人群中，饮酒与脑叶ICH风险增加并无关联。而过度饮酒与非脑叶ICH风险显著增加具有相关性（OR12.32[5.05–46.45],p=0.0001）。

　　讨论

　　虽然人们对缺血性卒中的了解和管理有很大进步，但对ICH病理生理机制仍缺乏了解。由于当前可用的ICH治疗方案有限，有关该疾病的疗法主要集中在预防上面。文献已经确定的ICH危险因素包括男性、年龄、高血压和饮酒。高血压和饮酒这两个可修饰危险因素与ICH风险之间有着错综复杂的关联。

　　这项研究表明，少量和适量饮酒与ICH风险下降相关。过度饮酒与ICH风险增加相关，而中度饮酒显示无相关风险。一项观察饮酒与脑卒中相对风险之间关联的荟萃分析显示，在12项研究中饮酒与出血性卒中之间存在线性相关关系，当饮酒剂量<12g/d（RR0.79[0.60–1.05]）或12–24g/d（RR0.98[0.77–1.25]）时没有保护作用。

　　种族/民族是饮酒相关ICH风险的重要因素。在黑人和西班牙裔人群中，过度饮酒与非脑叶ICH风险显著增加相关。这项研究结果支持以往的推荐意见，即普通人群可适量饮酒预防心血管疾病。