胰岛β细胞功能和胰岛素分泌研究最新进展 ——中国胰岛素分泌研究组（CGIS）第十五次学术会议撷粹

　　2017年4月14~15日，主题为“‘胰’路有你，加倍守护”的CGIS第十五次学术会议在六朝古都南京成功召开，80余位来自全国各地内分泌及糖尿病领域的专家共聚一堂，共同探讨有关胰岛β细胞功能和胰岛素分泌的最新进展及体会。在会议上，报告专家分享了多项中国β细胞领域的基础和临床研究，展现了中国内分泌及糖尿病领域学者在胰岛β细胞功能和胰岛素分泌研究领域的成果和新进展。CGIS前任组长、华中科技大学同济医学院附属协和医院陈璐璐教授在CGIS历程回顾中特别指出，CGIS是在中华医学会糖尿病学分会和内分泌学分会专家的特别支持下，由中国高层医学专家们自发组织的专注于胰岛素分泌研究的兴趣小组。CGIS由施维雅公司赞助，今年已是第15届，通过连续多年的学术活动，极大地推进了我国学者在β细胞领域相关研究工作的开展，并取得了丰硕的成果。会议每届都会设立“施维雅-CGIS胰岛素分泌研究成就奖”和“施维雅-CGIS胰岛素分泌研究新星奖”，分别用于奖励在胰岛素分泌研究领域卓有成就的专家和中青年学者，旨在激励和推动该领域的学术进步，促进中国糖尿病研究事业的健康发展以造福于广大的糖尿病患者。现撷取本届会议精华内容整理如下。

　　胰岛β细胞研究国内外进展

　　回顾2016年国际β细胞相关研究，β细胞功能损伤、凋亡及增殖为研究的三大热点，89%的研究关注了这三方面，2016年发表在《自然遗传学》杂志上（影响因子31.616）的一项β细胞相关研究显示，降低GLI相似蛋白3（GLIS3）功能和高脂肪饮食可激发内质网应激，使未折叠蛋白反应（UPR）负荷增加，从而影响β细胞的分泌功能，导致β细胞凋亡，进而发生糖尿病，这是在1、2型糖尿病中都存在的病理机制。

　　在国内β细胞相关研究方面，数据显示，中国学者在国际杂志上发表的β细胞领域相关研究文章数量逐年上升，在国际总文献中所占比例也是如此。在2016年Pubmed数据库收录的β细胞研究中，中国学者贡献比例已高达17%。这些研究既包括了探索创造性的基础研究，也包括了防治相关的临床研究。研究聚焦于β细胞功能（44%）、β细胞凋亡与增殖（42%）及探索药物治疗对β细胞的保护（14%）三个方面，发表杂志的影响因子≥5分、3~5分及＜3分的研究分别占4%、22%和74%。参与这一领域研究者不仅有长期致力于基础临床研究的内分泌专家如杨文英教授、贾伟平教授等，还有来自大学院校基础医学院及生命科学领域的优秀学者如韩晓教授等，充分体现了中国研究者在β细胞研究领域的热情和活跃度。

　　β细胞功能及评价

　　β细胞再分化与去分化β细胞受到刺激后的主要改变是“去分化”而非凋亡，“去分化”很可能是β细胞在机体对其需求增大时的一种应对方式，这同时也使其有可能在机体需求减少时重新回归到具有感受血糖、产生和分泌胰岛素的功能状态，即再分化。既往大家关注的是各类降糖药特征性的降糖机制，事实上，他们可能存在一种共同的降糖途径，即恢复β细胞的糖敏感性，促进β细胞再分化。

　　另一项研究则对β细胞去分化的机制进行了探索，结果显示，转录因子Ets-1过表达介导胰岛β细胞去分化，导致胰岛分泌功能受损。

　　体脂分布与胰岛功能研究显示，中国人腹型肥胖患病率高，以内脏脂肪增多为主；皮下脂肪功能异常、内脏脂肪蓄积都可能对β细胞功能直接产生影响。我国健康人群中高皮下/内脏脂肪比值（SVR）者可能具有更好的β细胞功能，但两者的因果关系尚需纵向研究证实。

　　β细胞稳态β细胞功能异常可导致错误折叠的胰岛素前体在β细胞中堆积，导致其蛋白稳态失衡，加重β细胞功能衰竭。增加这些异常胰岛素前体的降解是可能恢复β细胞蛋白稳态的方式，目前这方面的研究正在开展当中。

　　β细胞功能评价指标如何评价β细胞功能是临床关注的重要方面。有研究表明，在不同糖耐量人群中，葡萄糖应答后的胰岛素分泌速率（IRRG）与β细胞糖敏感性（βCGS）显著相关，IRRG可作为评估胰岛β细胞葡萄糖敏感性的简易指标。

　　胰岛细胞相关的糖尿病治疗

　　糖尿病胰岛细胞外泌体治疗胰岛干细胞来源的外泌体能有效改善链脲霉素（STZ）造成的小鼠糖耐量受损，而外泌体的移植治疗能增加胰腺组织内胰岛素含量，这或可成为糖尿病治疗的有效方式。

　　抗炎治疗改善胰岛素敏感性和胰岛功能巨噬细胞产生的慢性低度炎症是代谢类疾病共同的土壤。抗炎治疗能改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素敏感性。

　　β细胞相关单基因糖代谢异常疾病临床诊治多数单基因糖尿病与β细胞功能障碍相关，如青少年的成人起病型糖尿病，这类疾病应该说是自然界给研究者研究糖调节网络的天然模型。精准检测相关突变，可指导相关单基因糖尿病的精准防治及预后判断。

　　在4月14日的新星奖评选会上，共有11位中青年学者受邀参加了2017年“施维雅-CGIS胰岛素分泌研究新星奖”的角逐，最终3名医师胜出，他们分别是来自南京鼓楼医院内分泌科的陆婧医生、南京医科大学的朱云霞医生及中南大学湘雅二院内分泌代谢科的罗说明医生。在15日的专题报告中，南京大学医学院基础医学院院长韩晓教授凭借他在β细胞基础研究领域卓越的成就获得了2017年“施维雅—CGIS胰岛素分泌研究成就奖”。

　　2018年CGIS会议计划于4月20~21日在天津召开，本届CGIS组长陈丽教授及副组长李延兵教授、王琛教授、杨涛教授欢迎和期待大家参与。