晚期胰腺癌化放疗用药如何选择：吉西他滨 vs 卡培他滨

　　在最常见的十种恶性肿瘤中，胰腺癌的生存率几乎垫底。胰腺癌不仅诊断困难，大多数患者确诊时已经扩散，而且确诊后患者的5年生存率仅有5%。

　　临床前证据表明胰腺癌是一种系统性疾病，在这些患者中系统性治疗早期给药可能提供获益。在局部晚期病变中，化放疗的作用日益受到质疑，特别是鉴于LAP-07试验的结果。近期，BritishJournalofCancer杂志上的一项试验，对晚期胰腺癌的化放疗效果进行评价。

　　SCALOP试验（晚期局限性胰腺癌[LAPC]选择性化放疗），是一项随机多中心、II期、开放标签试验，在LAPC患者中接受GEMCAP化疗4个周期后将以吉西他滨（GEM-）为基础与以卡培他滨（CAP-）为基础的化放疗（CRT）进行比较。

　　该项研究在英国的不同多中心来评估高质量胰腺化放疗的活性、安全性和可能性，以确定吉西他滨vs卡培他滨作为同步化放疗的相对获益和毒性。

　　截止到目前为止，这项试验是检验诱导化放疗序贯巩固放化疗的最大型试验之一，主要终点是9个月的无进展生存期。

　　主要方法

　　经组织学证明LAPC肿瘤直径≤7cm的患者符合纳入标准。对稳定病变、肿瘤≤6cm，WHO性能状态0-1的患者，在诱导GEMCAP化疗12周后（3个周期：第1，8和15天，GEM1000mg/m2；第1-21天CAP830mg/m2），随机分配接受一个周期的GEMCAP序贯CAP（830mg/m2b.d.平日）或者GEM（300mg/m2，每周一次）联合放疗（50.4Gy/28）。

　　主要结果

　　一共有114例患者在2009年12月24日到2011年10月25日之间登记（来自28个英国中心），74例患者被随机分配（CAP-RT=36；GEM-RT=38）。

　　截止到本次分析时，105例患者已经死亡，还在生存的9例患者接受随访的中位时间是10.9个月（IQR：2.9-18.7）。

　　更新的中位OS在CAP-CRT组和GEM-CRT组分别为17.6个月（95%CI：14.6-22.7）和14.6个月（95%CI：11.1-16.0），意向治疗调整的风险比（HR）为0.68（95%CI：0.38-1.21，P=0.185）。

　　中位无进展生存期（PFS）在CAP-CRT组和GEM-CRT组分别为12.0个月（95%CI：10.0-15.2）和10.4个月（95%CI：8.8-12.7），意向治疗调整的风险比为0.60（95%CI：0.32-1.14，P=0.120）。

　　在基线多变量模型中，≥65岁、性能状态较好、CA19.9＜613IUl-1，肿瘤直径越短越可以预测OS改善。

　　在放射前模型中，CAP-CRT、年龄≥65岁、性能状态较佳、CA19.9＜46IUml-1可预测OS和PFS改善。

　　9个月的PFS是OS的高度预测。

　　总之，以卡培他滨为基础的化放疗（CAP-CRT）仍然是局部进展期胰腺癌的良好治疗方案。SCALOP试验显示CA19.9＜46IUml-1的患者在诱导化放疗后更有可能从CRT获益。