SCN5A基因相关性心肌病——不只是Brugada综合征
Brugada综合征容易发生夜间猝死，心电图具有特征性的类右束支样改变，好发于东南亚人群，已逐渐被人们认识。约1/4的Brugada综合征患者具有SCN5A基因突变，两者之间发生了千丝万缕的联系，Brugada综合征“臭名昭著”，SCN5A自然也“好风凭借力”，蜚声海内外。但是，SCN5A基因相关的心肌病，不只是Brugada综合征，下面让我们一一盘点。
一、SCN5A基因功能
SCN5A基因（结构见图1）负责编码钠通道蛋白的ɑ亚单位（Nav1.5），Nav1.5调控着心肌细胞的钠内流，Nav1.5结构示意图见。Nav1.5除影响到钠内流和细胞除极外，还和诸多的心肌细胞骨架蛋白、肌节蛋白相互联系，因而，SCN5A基因突变导致的Nav1.5结构的异常，不但会引起心脏节律的异常，还可导致心脏结构的异常。
SCN5A基因结构
Nav1.5结构
二、SCN5A和Brugada综合征
Brugada综合征可以说是让“SCN5A”臭名昭著的始作俑者，Brugada综合征右胸导联具有特征性的类右束支传导阻滞样图形，呈现为穹窿样或马鞍样ST段抬高，易合并室速、室颤等恶性心律失常，导致心源性猝死。最初的研究称Brugada综合征为无心脏结构异常的离子通道病，随影像学检查的进步，报道了Brugada综合征可合并心脏纤维化等细微结构的异常。25-30%的Brugada综合征患者具有SCN5A基因的功能缺失性突变，应用Na通道阻断剂可诱发出典型的I型Brugada综合征样心电图改变。
三、SCN5A和ARVC
ARVC以容易合并恶性心律失常及心脏纤维脂肪化为特点，其常累及右室，也可累及左室甚至双侧心室，ARVC常可编码桥粒蛋白的基因相关，如plakoglobin(JUP)、desmoplakin(DSP)、plakophilin2(PKP2)、desmoglein2(DSG2)、desmocollin2(DSC2)等。但最近不少文献报道了ARVC和SCN5A相关，具体SCN5A基因突变占ARVC患者比例尚无统计数据。
四、SCN5A和LQT3
LQT综合征特征性表现为QT间期延长，易合并尖端扭转性室速及室颤，LQT综合征已分为10余个亚型，其中LQT1、LQT2、LQT3占全部LQT综合征患者的90%以上，LQT3型患者占5-10%，其发生和SCN5A基因的功能增强性突变相关，LQT3综合征易于发生睡眠中猝死，和Brugada综合征类似，不除外和两者具有相同基因突变相关。
五、SCN5A和传导阻滞
Lev-lenegre病是心脏传导系统的进行性退化性疾病，其心电图表现为QRS波增宽，先后出现右束支传导阻滞及左束支传导阻滞，最终进展为完全性心脏传导阻滞，心电图上述改变认为和负责钠内流和细胞除极的Nav1.5相关，而SCN5A是Nav1.5的编码基因，SCN5A基因突变导致Lev-lenegre病最初在1999年报道，后续多例报道重复上述结果。
六、SCN5A和病态窦房结综合征
病态窦房结综合征表现为严重窦缓、窦停、窦房传导阻滞及变时功能不良，变时功能不良指心率不能随活动量增加而适宜地增加。病态窦房结综合征常发生于老年人中，和窦房结缺血及纤维化相关，但最近发现了早发病态窦房结综合征的家系，其中一个重要的治病基因就是SCN5A。窦房结中心区域起搏细胞，其0相自动除极主要和Ca2+电流相关，受SCN5A影响较小，而其周围区域和心脏连接区域，受SCN5A影响大，SCN5A的功能缺失性突变，常导致窦房结-心房交接区域细胞除极障碍，影响到窦房结冲动向心房的传导，导致窦房传导阻滞、严重窦缓及变时功能不良等。SCN5A敲除的小鼠模型，复制了病态窦房结综合征，进一步证实了SCN5A和病态窦房结综合征的关系。
七、SCN5A和房颤
房颤是临床中常见的心律失常，房颤的发生常和结构性心脏病如风湿性心脏病、二尖瓣狭窄等相关，而部分房颤患者，发病年龄早，无结构性心脏病基础，有家族聚集倾向，考虑和遗传相关，房颤相关的基因错综复杂，尚未阐释清楚，而SCAN5A是当前发现的和房颤相关基因中的一员，这也解释了Brugada综合征、LQT综合征患者容易合并房颤的原因。
八、SCN5A和心房静止
心房静止指心房电活动和机械活动的消失，可以是暂时的或永久的，可累计心房部分或全部，部分心房静止伴发于其他心肌病如心肌致密化不全，心房静止和代谢性疾病（如淀粉样变性）、心肌炎及心动过速性心肌病相关，部分病例报道了SCN5A和心房静止的相关性，但尚无确切统计数据。
九、SCN5A和扩张性心肌病
扩张性心以心脏扩大和心力衰竭为主要表现，为导致严重心衰的最常见非缺血性心肌病，其发病率在1/2500左右，扩心病合并心律失常及猝死风险高，5年猝死发生率在10-15%。20-30%的扩心病为家族遗传性，主要的致病基因和编码心脏结构蛋白、肌节蛋白、核膜蛋白相关，约2%的扩心病患者由SCN5A基因突变引起，且常合并LMNA基因突变。既往认为SCN5A引起的均为心脏电活动异常，对心脏解剖结构无明显影响，2004年Oslon等系统总结了一系列以心脏扩大、泵衰竭合并多种心律失常为主要表现的病例，发现了SCN5A不但可以导致心脏电活动的异常，也可导致心脏扩大和心力衰竭，引起心脏机械活动的异常，确定了SCN5A和扩心病的关系。合并SCN5A基因突变的扩心病患者易合并室速、房室传导阻滞、室上速等心律失常，死亡率更高，因而建议具有此基因突变的扩心病患者，进行更为详细的家族筛查。
十、SCN5A和左室心肌致密化不全
左室心肌致密化不全以左心室内广泛肌小梁形成，小梁内深在的隐窝和心室腔相通。左室心肌致密化不全和遗传相关，已发现10余个和其相关治病基因，但这些基也同时在其他心肌病中发现，如扩张性心肌病、ARVC等，其中包括SCN5A，当前，左室心肌致密化不全是独立分类的心肌病，还是其他心肌病的变异型，尚未完全确定。
SCN5A因Brugada综合征而扬名，但其影响却不只局限于Brugada综合征，多种心肌病、心律失常和其相关（图3），了解SCN5A和各种心肌病之间的内在联系，对于将来揭示各遗传性心肌病的确切机制，理清各类型心肌病之间的联系，具有重要的意义。
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健客价： ￥142.51.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价： ￥16静脉－淋巴功能不全的相关症状治疗（下肢沉重感，疼痛，不安腿综合征）；急性痔发作相关症状的治疗。
健客价： ￥163.61用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。
健客价： ￥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。
健客价： ￥76用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。
健客价： ￥45本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价： ￥160本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价： ￥675本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价： ￥1889用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（从几天到小于35天），缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者。详见说明书。
健客价： ￥66用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
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健客价： ￥28枸橼酸莫沙必利片：本品为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。 奥美拉唑镁肠溶片： 治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十
健客价： ￥758用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥26口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外，一般不宜用于治疗房性、室性早搏。
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