甲状腺激素是胎儿早期脑部发育必不可少的激素,母体甲状腺激素经胎盘转运可影响胎儿大脑的发育。在正常妊娠的妇女,胎儿甲状腺形成大约在妊娠12周,而其甲状腺功能的健全应在妊娠18-20周左右。胎儿正在发育的脑皮质中,所有的T3几乎都是通过其母体体内血液循环中的T4经脱碘作用转化而成的。也就是说,在胎儿的甲状腺未发育前,大脑所需要的甲状腺激素全部依赖母亲的供给。基础研究显示,胎儿对母体甲状腺激素的摄取呈现出T4依赖性,通过脱碘酶的作用转换为T3,从而影响神经细胞的生长发育。妊娠早期,影响胎儿脑发育的甲状腺激素完全或主要来自母体,而在妊娠后半期,自身合成则成为胎儿甲状腺激素的主要来源。
关于甲状腺激素缺乏对脑发育的影响,在上世纪90年代之前医学界的认识仅限于先天性甲减和严重碘缺乏病,当时的观点认为,母体甲状腺激素不能通过胎盘到达胎儿体内,不影响后代智力。直到1999年,Haddow在NEJM上发表的一项回顾性调查结果显示,未充分治疗的甲减和亚临床甲减妊娠妇女的后代在7-9岁时的智商较正常妊娠妇女后代平均降低7分。由此,妊娠期甲状腺激素与后代智力发育之间的关系才开始得到广泛重视。此后,大量临床研究从不同角度关注母体甲状腺激素对后代脑发育的影响,包括对后代智力IQ、脑灰质和皮质的影响,还会影响多种脑疾病(自闭症、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症等)。回顾性调查亦表明,妊娠前半期亚临床甲减导致后代智力和运动发育评分显著降低,而在妊娠8周开始进行L-T4的干预可以有效避免后代的智力发育障碍。
妊娠期甲状腺功能减低的治疗
我们既然已经知道了妊娠期母体甲状腺激素减低会影响后代脑发育,那么,我们该如何去预防并治疗呢?目前,国际国内的权威指南均指出,对于明确诊断的妊娠期甲减、亚临床甲减及低T4血症患者,均推荐给予L-T4进行治疗,且TSH和FT4控制目标应在妊娠期特异性参考范围之内。应根据既往甲状腺疾病病史、是否有早产、流产等不良妊娠史及是否伴有甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性等,对妊娠期甲减或者进行分层管理。如下图所示:“妊娠期甲减的治疗时机”及“妊娠期甲减L-T4的用药剂量”,可供大家参考。
在这里必须指出,妊娠期甲状腺疾病的用药一定要在专科医生的指导下,定期复查,随时调整剂量,以及时发现甲状腺功能随着妊娠月份的增加而出现其他恶化的可能。甲状腺激素虽然对胎儿脑发育至关重要,但是并不是越多越好,补充过量反而会抑制胎儿自身脑垂体的发育。所以,必须遵循“虚即受补、过犹不及”的原则。
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