2017年3月19日,在第66届美国心脏病学会年会(ACC2017)上,来自美国约翰?霍普金斯医学研究所的HughCalkins教授公布了RE-CIRCUIT?研究结果[1],结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上[2]。该研究结果显示,在接受消融的房颤患者中,不间断达比加群较不间断华法林抗凝治疗的出血并发症更少。
RE-CIRCUIT?研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签研究,旨在比较非瓣膜性房颤患者消融术围手术期不间断达比加群治疗和不间断华法林治疗的安全性和疗效。该研究于2015年4月启动,纳入704例计划接受消融术治疗的阵发性或持续性房颤患者。受试者经过0-2周的筛查期后随机分组,分别接受达比加群150mgBID(n=317)或华法林(INR2.0–3.0)(n=318)治疗,4-8周后进行导管射频消融术,术后持续治疗8周并在治疗结束后继续随访1周。研究主要终点为消融术后8周内国际血栓与止血学会(ISTH)定义的大出血事件;次要终点是消融术后8周内卒中/全身性栓塞(SE)/短暂性脑缺血发作(TIA)事件、小出血事件、大出血和血栓栓塞(卒中,SE,TIA)复合终点。
RE-CIRCUIT?研究中,达比加群组和华法林组患者的基线人口学及临床特点均衡:平均年龄分别为59.1±10.4岁和59.3±10.3岁;平均CHA2DS2-VASc评分分别为2.0和2.2;大部分患者为阵发性房颤(67.2%vs68.9%),其次是持续性房颤(27.1%vs25.5%)。在整个治疗期间,华法林组的INR在治疗范围内(2.0-3.0)的时间(TTR)为66%。
RE-CIRCUIT?研究结果显示,消融术后8周内达比加群组大出血事件显著低于华法林组,绝对风险显著下降5.3%(1.6%vs6.9%),相对风险下降77.2%(P<0.001)(见图1)。进一步分析发现,无论患者性别、年龄、肌酐清除率和CHA2DS2-VASc评分,均获得相似的结果。此外,达比加群组的心包填塞和腹股沟血肿发生率也同样低于华法林组。在次要终点上,达比加群组未发生血栓栓塞事件,华法林组发生1例;两组小出血事件发生率相似;达比加群组的出血和血栓栓塞事件复合终点发生率低于华法林组(1.6%vs7.2%)。RE-CIRCUIT?研究针对的是接受消融手术的房颤患者,这一人群卒中和出血风险较高[3,4],试验组达比加群选择150mgBID标准剂量,因此进一步证明对于房颤消融患者,达比加群150mgBID较华法林安全性更优。
在RE-CIRCUIT?研究结果发表前,虽然NOACs已逐渐取代华法林成为房颤患者首选的抗凝治疗药物,但其在房颤消融围手术期用药的疗效和安全性尚未在随机对照研究中得到充分的验证。早期NOACs用于消融术围手术期的相关研究样本量小、事件数少,且多为非随机或回顾性研究设计[5-7]。此前的前瞻性、随机临床研究——VENTURE-AF?研究结果仅证明不间断NOAC与不间断VKA治疗的血栓栓塞和出血事件发生率相似[8]。而RE-CIRCUIT?研究是一项设计严谨的国际多中心、随机对照研究,入组患者根据2012年专家共识[9]的建议实施消融术,且对照组患者华法林控制良好(TTR为66%),因此其研究结果更能反映当前临床实践中的真实情况。此外,出血尤其是危及生命的出血(如心包填塞)是房颤消融患者NOACs抗凝治疗最值得关注的安全性问题。本研究中达比加群组的大出血事件显著低于华法林组,尤其是心包出血和腹股沟血肿,其原因可能与达比加群独特的作用机制(直接抑制凝血酶而非抑制多个凝血因子的产生)以及较华法林短的半衰期相关。围手术期使用达比加群的另一个潜在的优势是,达比加群拥有特异性逆转剂,在紧急情况下能快速、完全逆转抗凝效应。尽管RE-CIRCUIT?研究允许使用特异性逆转剂,但在整个研究期间达比加群组患者均无需使用。
RE-CIRCUIT?研究结果与抗凝治疗的长期随机评估研究(RE-LY)[10]、多项真实世界研究[11,12]结果一致,证明了达比加群150mgBID较华法林降低大出血风险,安全性更优,并为NOACs用于房颤消融术围手术期提供了更为夯实的证据。
本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥4.5抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥9.5抗血栓:本品对血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定性心绞痛。
健客价: ¥17本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。
健客价: ¥7.71)预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞; 2)预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞); 3)预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞)。
健客价: ¥57.5用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
健客价: ¥180预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥249口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外,一般不宜用于治疗房性、室性早搏。
健客价: ¥22口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房
健客价: ¥23.631、用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素的心功能不全疗效差;2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥401.用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
健客价: ¥43用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。
健客价: ¥18501.心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定心绞痛。2.心率失常、与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时心室率、预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
健客价: ¥41.转复,预防室上性心动过速,特别是房室结折返性心动过速也可用于予激综合征伴室上性心动过速。 2.心房扑动,心房颤动。 3.各种室性心律失常,包括室性早搏,持续性及非持续性室性心动过速。 4.急性心肌梗死并发严重心律失常。
健客价: ¥36.5预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客价: ¥11891.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥16心肌梗死,急性心肌梗死,不稳定性心绞痛,骨关节炎,头痛,血栓形成,风湿性关节炎,心房颤动,稳定型心绞痛,风湿热,不稳定型心绞痛,强直性脊柱炎,感冒,川崎病,类风湿关节炎。
健客价: ¥3