SGLT-2抑制剂是2016年刷屏最频繁的降糖药,恩格列净以首个具有心血管获益的降糖药而被人熟知,2016年12月2日更是被FDA批准新适应症,用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡风险,将大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的数据写进药品标签。
FDA在2008年出台指南,要求所有降糖药物必须开展评估心血管风险的临床试验。勃林格/礼来也是应FDA要求,为Jardiance开展了这项涉及7020例患者的大型EMPA-REGOUTCOME研究。
7020例糖尿病患者均伴有动脉粥样硬化性心血管疾病,伴有冠状动脉疾病、卒中或外周动脉疾病中的至少1种,分别给予恩格列净10mg(n=2345),恩格列净25mg(n=2342),安慰剂(n=2333),中位随访时间3.1年。结果显示,这些具有较高风险心血管事件的2型糖尿病患者,在常规治疗基础上应用恩格列净治疗可使心血管死亡的相对风险降低38%,任何原因死亡的相对风险降低32%。
正是凭借这个数据,FDA才批准了恩格列净用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡风险的新适应症。从市场表现上看,美国首个上市的SGLT-2抑制剂卡格列净在上市第3年便从拥挤的糖尿病市场脱颖而出,成为重磅炸弹药物,表现不俗。达格列净在美国上市略显曲折,但增长也非常强劲。
恩格列净是美国第3个上市的SGLT-2抑制剂,由勃林格殷格翰和礼来共同开发。由于恩格列净比卡格列净和达格列净提前至少2年拿到心血管获益证据,这让大家对恩格列净有了更高的期待。仅从礼来披露的数据来看,恩格列净在2016年取得了飞速增长,从0.6亿美元提升到2.02亿美元。
勃林格的恩格列净销售数据虽然未披露,但增长速度应该也是非常惊人。根据EvaluatePharma的预测,恩格列净在2022年会成为最畅销的SGLT-2抑制剂类降糖药,年销售额达到39亿美元(见:预测:SGLT-2抑制剂将超越DPP-4抑制剂,成为第一大类口服降糖药!)。
勃林格殷格翰/礼来对恩格列净的定位不止停留在降糖药上。3月17日,勃林格殷格翰/礼来宣布启动EMPERORHF大型III期临床研究项目,主要评估恩格列净治疗成人慢性心衰患者的疗效。EMPERORHF研究由2项临床试验组成,计划招募大约7000例患者,不仅入组伴有糖尿病的心衰患者,还入组无糖尿病的心衰患者。
其实EMPA-REGOUTCOME研究也有一个心衰住院率的次要终点,而且已经证明恩格列净可使伴有较高风险心血管疾病糖尿病患者的心衰住院风险降低35%。不过这个数据并未写进Jardiance的药品标签。又一7000人的大型III期项目启动,显示了勃林格殷格翰/礼来开发恩格列净治疗心衰这一适应症的决心。
心衰是一种心肌泵血功能不足的进展性疾病,发病率和死亡率均较高。全球大约有2600万例先衰患者,其中570万例在美国。心衰是欧美国家的主要住院病因,每年大约有超过100万例心衰住院患者。60~90天内的心衰再住院率高达30%,5年生存率不足50%。
EMPERORHF项目也是在现有疗法上添加使用恩格列净或安慰剂,比较二者的安全性和疗效差异,主要终点是心血管死亡和住院率。预计在2020年完成。
贝勒大学医学中心的MiltonPacker教授是EMPERORHF项目的主要研究者,他表示:”心衰是全球性的疾病负担,我们需要开发新的治疗药物,特别是对于治疗比较受限的心衰患者。EMPA-REGOUTCOME研究已经显示出了恩格列净在心血管方面的获益,EMPERORHF研究可以帮助我们更好地了解恩格列净对心衰患者的治疗效果“。
本品用于2型糖尿病,有血管并发症者尤为适用。
健客价: ¥13.2用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价: ¥78本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用与二甲双胍联合应用,但不能替代二甲双胍。 那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价: ¥39本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用与二甲双胍联合应用,但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价: ¥31FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥208本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。 单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。 对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。 饮食控制是2型糖尿病治疗的措施
健客价: ¥78用于Ⅱ型糖尿病。
健客价: ¥17用于2型糖尿病,有血管并发症者尤其适用。
健客价: ¥9.9本品适用于治疗2型糖尿病:当饮食和运动不能有效控制血糖时,本品可做为单药治疗,或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时,本品可与二甲双胍联合使用。
健客价: ¥70用于2型糖尿病,有血管并发者尤为适用。
健客价: ¥25.5治疗II型糖尿病。
健客价: ¥35本配合饮食和运动治疗,用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不住或正在接受维格列汀与二甲双胍联合治疗的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥185用于2型糖尿病。 单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
健客价: ¥58本品适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。详见说明书。
健客价: ¥30利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用,配合饮食控制和运动,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客价: ¥70本品可作为单药治疗,或与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥90用于2型糖尿病。
健客价: ¥15单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥116用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
健客价: ¥35本品适用于治疗2型糖尿病。
健客价: ¥42适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
健客价: ¥3用于非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)。
健客价: ¥21用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时,瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
健客价: ¥68捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥144