独家专访Science文章作者：没有成瘾副作用的强效止痛药

　　在一项新的研究中，来自德国柏林自由大学和柏林Zuse研究所的一个研究团队开发出一种新的鸦片类物质能靶向大鼠中的疼痛区域，而不导致副作用。相关研究结果发表在2017年3月3日的Science期刊上，文中他们描述了这种新的鸦片类物质如何在大鼠体内很好地发挥效果。

　　鸦片类止痛药的问题

　　大多人了解鸦片类物质的正面作用和负面作用：它们被用来缓解疼痛，但是也是高度成瘾的，并且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。鸦片类物质结合到身体中的非靶标区域会导致副作用，比如结合到胃肠道中的神经细胞会导致便秘，结合到大脑中的神经细胞会导致欣快和成瘾。

　　发表于2013年8月29日的英国《柳叶刀》杂志的一项首次对全球止痛药成瘾的调查表明，对一些流行的止痛药如维柯丁(Vicodin)、奥施康定(Oxycontin)和可待因(Codeine)等上瘾而导致死亡的人数多于吸毒致死的人。2010年因毒品死亡的7.8万人中，多半死于止痛药成瘾。

　　目前，我国有多少人对止痛药上瘾尚无正式的统计，但是香港地区一项统计表明，4%的香港人对安定类或止痛药成瘾。

　　选择与炎症的酸性环境特异结合的鸦片类物质

　　作为这项新研究的一部分，这个团队注意到当身体在受伤后试图自我修复时，受伤的部分通常会导致炎症。他们进一步注意到发生炎症的身体部分往往比其他的部分具有更强的酸性。基于此，他们着手开发一种仅结合到在酸性环境中的神经受体上的鸦片类物质。

　　在这项新的研究中，这些研究人员开发出一种他们命名为NFEPP的鸦片类物质：这种物质仅在身体疼痛区域即酸性环境中发生效果，但不会影响身体的其他区域，因而阻止副作用的产生。

　　NFEPP作用类芬太尼但无副作用

　　这些研究人员在大鼠体内测试了这种新的鸦片类物质，结果发现它在缓解疼痛的效果上与经常开出的鸦片类物质芬太尼（fentanyl）相比拟。芬太尼本来是一种强效麻醉镇痛药，医生用它来缓解癌症患者的剧烈疼痛。它的问题在于最近这几年，这种处方药渐渐变成了走俏毒品。

　　不过新研发的鸦片类物质并不导致便秘、成瘾、呼吸问题、心率增加或血氧水平变化。简言之，它似乎表明这种新的鸦片类物质与当前使用的鸦片类物质一样缓解疼痛，但是没有任何明显的副作用。

　　有待临床验证的巨大突破

　　在将这种新的鸦片类物质在人体中进行测试之前，还需在大鼠和其他的动物中测试它的效果和安全性，但是如果经证实它在人体中的效果与大鼠中的效果一样，那么它可能引发医学变革，也将是在疼痛缓解和控制中取得的一项真正的突破。

　　那些无成瘾作用止痛药的研发

　　美国圣路易斯大学药理学和生理学教授达尼埃拉·萨尔韦米尼(DanielaSalvemini)等人在2014年11月19日的英国医学杂志《脑》季刊发表论文称，选择性地激活内源性腺苷A3受体(A3AR)可持续地缓解疼痛。萨尔韦米尼等人的研究目前证明了A3AR激动剂对啮齿类动物的慢性神经疼痛有止痛作用，且不会像阿片类药物那样引发耐受或上瘾。A3AR激动剂究竟能有效缓解几种类型的疼痛，还需要进行人体临床试验。

　　瑞典林雪平大学2015年研发出来一种植入式设备。它本质上是一种有机离子晶体管，能够发送人体独有的天然疼痛缓解信号，在疼痛信号到达大脑前，在脊椎将其拦截。科学家已经在小鼠身上做了实验，成功隔断了疼痛信号。

　　2015年冬季杜兰医学院JamesZadina的团队在《神经药理学》杂志的论文报道了他们能够成功地治疗小鼠的疼痛，同时不导致鸦片类药物最常见的五种副作用，包括耐受性增加、运动功能障碍和呼吸困难等。但是Zadina研发的新药可能会激活大脑中的正向回馈区，这或许会使人感到轻微的兴奋而致瘾。不过这类新药或能减弱鸦片类药物快速提升的耐受性，以及停药后的生理戒断症状。

　　2016年8月17日,《Nature》期刊发表一篇文章报道来自加州大学旧金山分校药剂学院的研究团队通过模拟大脑中的吗啡受体与四百万种市面可见药物之间的四万亿种化学作用，找到了最佳的几种止痛药备选药物，其神奇之处在于有效止痛的同时还很大程度上摆脱了各种不良副作用的困扰。虚拟筛选技术（VirtualScreeningTechnology）帮助科学家从四百万种可能中大海捞针般进行筛选，最终PZM21正是在此数据库中脱颖而出。