血清白蛋白：吉兰巴雷综合征的一项重要指标

　　白蛋白在一些疾病状态下会出现在体液中，并且在血液中的含量常有变化，医生有必要更好地理解白蛋白的性质和意义。近期一项研究显示，血清白蛋白水平与吉兰巴雷综合征的预后存在相关性，针对该研究，有学者发表了一篇述评，再次强调了疾病预后生物标志物的重要性。

　　研究回顾：血清白蛋白与疾病预后

　　吉兰巴雷综合征（GBS）是一种不容忽视的周围神经病，特别是近日寨卡病毒的流行，使得GBS的发病率有所增加，人们应当对此有所警惕。近日，来自鹿特丹的学者在JAMA子刊上发文，他们的研究纳入了174名荷兰GBS患者，证实了血清白蛋白浓度与患者的预后存在相关性。

　　研究中的患者在接受免疫球蛋白治疗之前，只有13%的患者具有低白蛋白血症。研究者根据患者治疗前的白蛋白水平将其分为三组，结果显示，低白蛋白水平和需要机械通气，以及最严重的无力程度具有显著的相关性。此外，尽管治疗前白蛋白水平与较慢的恢复存在一定相关的趋势，但这一相关性是不显著的。

　　2周后，患者群体的血清白蛋白浓度进一步降低，有35%的患者出现了低白蛋白血症，同时白蛋白水平和疾病严重程度的相关性更为密切。此时，血清白蛋白的浓度与患者的延迟恢复也存在相关性。大约有90%的正常血清白蛋白浓度患者在6个月后可以独立行走，而在具有低白蛋白血症的患者中，这一比例仅为65%。

　　作者承认，这一研究结果需要在新的队列中进行验证。如果该研究结果得到证实，则人们可以得到一种容易测量的生物标志物，以判断患者的预后。目前已有研究显示，年龄较大、患病前腹泻和更严重的无力与更差的预后相关；从患者发病到入院的时间、更严重的无力、面部无力或球麻痹症状则与机械通气需求相关。加入血清白蛋白浓度这一指标，是否可以让预测患者预后的算法更为精确，目前仍然有待观察。

　　血清白蛋白水平为何会降低？

　　人们认识到白蛋白的重要性已有将近两个世纪。白蛋白由肝脏合成，40%在血液中，60%在血管外。人类正常的血清白蛋白浓度为3.5～5.1g/dL，每天血浆中约有6%～10%的白蛋白被降解。在许多疾病和手术后，患者都可能出现血清白蛋白浓度降低，因此低白蛋白血症与GBS不良预后相关这一点并不让人十分惊讶。

　　GBS患者为何会出现这种情况？理论上，低血清白蛋白水平有3个基本原因：损失或分解增加，血液稀释，合成减少。损失增加的情况主要出现在肠道疾病、肾病综合征和炎症患者中。虽然有25%～50%的GBS患者可能在发病前有腹泻，但在神经出现病变时，患者的腹泻已恢复，因此这种机制不太可能是低白蛋白血症的罪魁祸首。肾小球肾炎与GBS的关系甚微，也可排除。在营养状态不佳的患者中，白蛋白浓度也可下降，这种情况通常发生在既往健康的患者中，这与GBS的发病是不相关的。

　　白蛋白合成减少则见于肝脏疾病、全身感染、炎症和极端营养不良患者中。肝脏疾病是一种值得考虑的原因，因为在GBS患者中，肝酶浓度通常会有所增加，并且引起肝炎的病毒，如戊型肝炎、巨细胞病毒和EB病毒感染，都可能促成GBS的发生。然而，相关的肝功能紊乱通常较轻，不足以使血清白蛋白浓度降低。

　　从发炎的神经外渗白蛋白是一种可能的原因，严重的情况下，整个外周神经系统都会出现类似的外渗。血液稀释也是一种可能的解释，卧床状态、接受补液和机械通气治疗常出现此种情况，而这些治疗都是GBS的常客。不过，研究者不认为这是本研究中的患者出现低白蛋白血症的原因，患者IgA和IgM浓度没有降低，并且即使患者没有进入重症监护病房治疗，低白蛋白血症造成的不利影响也确实存在。事实上，主要因素的可能是由神经和/或循环呼吸道感染的严重炎症引起炎性细胞因子的分泌，从而使白蛋白合成降低。

　　无论什么原因导致了患者的白蛋白水平降低，白蛋白浓度都会随着年龄的增加而下降，并且年龄较大这项因素在每一项关于GBS预后的研究中都与恢复较差的风险相关。然而在本研究中，调整年龄因素后，低白蛋白血症的不良影响仍然显著。

　　预后生物标志物，我们需要你

　　GBS相关的血清标志物很少。一项研究提出，可溶性白介素受体2的浓度增加与不良预后显著相关，但尚未得到证实。静脉注射免疫球蛋白2周后出现血清免疫球蛋白浓度较低的患者更可能出现不良预后，但这一信息的提供时机太迟了，此时调整治疗很难改变结果。

　　此外，一项纳入了38名患者的研究结果显示，脑脊液神经丝重链浓度在最终预后不良的患者中浓度较高，这使得脑脊液为生物标志物提供了一个潜在的来源。如果低血清白蛋白浓度仅仅是炎症严重程度的替代标记，则更直接地测量急性期蛋白，如C-反应蛋白，也是一种值得进行的探索。

　　人们迫切需要达成一个目标，即使用一种生物标志物或几种生物标志物的组合，来早期准确地判断患者的预后。虽然GBS患者最终通常可以康复，但仍有大约3%～10%的患者死亡，10%～20%的患者在1年后仍然无法脱离辅助工具独立行走，并且即使给予患者治疗，持续的疲劳和疼痛仍然是常见的。因此，我们需要寻找有力的手段确定预后不良的患者，并开发比静脉注射免疫球蛋白或血浆交换更有效的新型治疗方案。