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换用氯氮平时,原抗精神病药应骤停还是渐停?

2017-02-25 来源:医脉通精神科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:针对当前抗精神病药治疗应答不佳的精神分裂症患者,换用氯氮平的情况较为常见。然而,当前药物应骤停还是渐停,目前尚存争议。

  本项小规模随机双盲对照研究显示,在停用当前抗精神病药并换用氯氮平时,骤停和渐停在疗效及耐受性方面总体无显著差异。

  针对当前抗精神病药治疗应答不佳的精神分裂症患者,换用氯氮平的情况较为常见。然而,当前药物应骤停还是渐停,目前尚存争议。若骤停,患者似乎可能出现停药/反跳症状及超敏综合征,同时面临疗效“青黄不接”而病情恶化的风险;若渐停,两药并行使用时的副作用则不可忽视。既往曾有比较骤停及渐停的研究,但所有此类研究均采用开放标签或单盲设计,尚无一项随机双盲对照研究。

  一项发表于2月JClinPsychiatry(影响因子5.408)、为期8周的随机双盲对照研究中,加拿大成瘾和精神卫生中心(CAMH)等机构的研究者试图比较骤停或渐停原药的疗效及副作用。满足DSM-IV诊断标准、存在换用氯氮平指征的难治性精神分裂症/分裂情感性障碍门诊患者被随机分入骤停组或渐停组,骤停组受试者在基线时即完全停用原抗精神病药;渐停组则采用每周减量25%的方案。两组氯氮平均逐渐滴定加量,以12.5mg起始,每天加量25mg,第12天时加量至300mg,维持3周,并基于临床状况调整剂量。

  研究主要转归为简明精神病评定量表(BPRS)、临床总体印象——严重度量表(CGI-S)、Calgary精神分裂症抑郁量表(CDSS)、10条目的药物态度问卷(DAI-10)及自知力评估计划表(SAI)等;其他转归包括Simpson-Angus锥体外系反应量表、Barnes静坐不能评定量表(BARS)、异常不自主运动量表(AIMS)及UKU副作用量表。评估时间为第1、2、3、4、8周。

  研究结果

  研究共纳入了33名患者,其中骤停组及渐停组分别为15和18人,平均年龄分别为34.9岁及32.9岁;拟停用的抗精神病药包括奥氮平、喹硫平、利培酮、氟哌啶醇、奋乃静等,7名受试者为联合用药。主要发现如下:

  疗效

  两组受试者在BPRS总分、BPRS现实扭曲因子得分、焦虑抑郁因子得分及CGI-S得分方面均有显著改善。两组在基线至研究终点的所有疗效转归上均无显著差异。

  DAI主要用于调查精神疾病患者对抗精神病药物的认识和服药经历,总分越高表明患者的依从性越好。骤停组DAI得分在第2周时有所下降,随后增加;渐停组则始终保持稳定。

  不良反应

  两组在不良反应转归得分变化方面无显著差异;混合模型重复测量显示,仅有UKU精神副作用量表呈分组和时间的交互效应(P=0.038):骤停组得分缓慢下降,渐停组在第1周下降,第2周上升,随后下降,第8周时低于骤停组。

  讨论

  本项研究的发现包括两个层面:1.针对难治性精神分裂症及分裂情感性障碍患者,换用氯氮平确可带来病情的改善;2.总体而言,骤停与渐停原抗精神病药在疗效及耐受性方面均无显著差异,尤其是后者似乎并不比前者更安全。

  之所以出现这一现象,有若干种可能的解释。首先,氯氮平的药理学效应复杂,这一特性或有助于抵御骤停药物的潜在风险,如其针对胆碱能的效应或可对抗停药症状,尤其是当原药物具有较强的抗胆碱能效应时。另一种可能是,即便换用的是氯氮平之外的其他药物,骤停和渐停同样不存在差别;2017年的最新meta分析也得到了类似的结论。

  值得注意的是,本研究为先导研究,样本量较小,结果仍需在规模更大的研究中进一步复制。

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