Nature子刊：一天一杯咖啡，炎症高血压跑光光？

　　炎症小体(inflammasome)是一种多蛋白质复合物，它主要调节白细胞介素-1（IL-1）家族细胞因子的表达，也是调控从自身免疫疾病、癌症到感染等多种炎性疾病过程的中枢。较多动物模型试验研究已显示，随着年龄增加炎症小体有所激活，但在人类中相关数据仍然有限。最近在《自然》子刊《NatureMedicine》上发表的一份报告提供结果表明，炎症小体的激活是衰老相关高血压的驱动因素；咖啡因则似乎与其有负关联。

　　低程度慢性炎症与许多老年性疾病有关，但是负责产生这种炎症的机制仍不清楚。炎症小体可以在感染性疾病或细胞应激的背景下驱动慢性炎症，并且它们可触发白细胞介素-1β（IL-1β）的成熟。在这篇研究论文中，科学人员发现特定炎症小体基因模块的表达将老年个体分为两个极端：一组具有IL-1β组成型表达，他们的核苷酸代谢功能障碍，而且伴随升高的氧化应激，患有高血压和动脉硬化；那些没有IL-1β组成型表达的老年人则没有上述这些疾病和代谢特点。

　　通过微阵列方法（microarray），科研人员每年在114个具有广泛年龄和基因组的个体中测量了他们的全血基因表达，然后根据基于协调表达谱的模块进行分组。有趣的是，研究学者们发现有两个模块与年龄及细胞因子产生功能相关，其中包含了与炎症小体活性相关的NLRC4和IL-1β等其它一系列基因。侧重于分析最高或最低四分位数的患者，作者们发现IL-1β水平显著高表达者更可能患有高血压，具有更高程度的动脉硬化，并且具有更高水平的血清细胞因子。此外，IL-1β高表达者更可能在8年的随访期间死亡。

　　研究人员通过质谱分析显示，IL-1β高表达者具有升高水平的代谢物腺嘌呤和N4A（N4-乙酰胞苷），同时分别增加了原代单核细胞中的IL-1β和NLRC4mRNA，并且在单核细胞系中一起增加了半胱天冬酶-1（caspase-1）和NLRC4依赖性的IL-1β表达。在小鼠中注射这些代谢物时，几个星期内动物出现了增高的血压，特别是当与高血压前刺激血管紧张素II一起施用。

　　这项研究表明了一部分代谢和老年心血管疾病之间通过炎症小体的新型关联，在炎性高表达个体中观察到的代谢障碍的原因仍等待进一步研究。有趣的是，科研人员发现咖啡因与两个炎症基因模块负相关，IL-1β低表达者模块血清中具有较高的咖啡因及其代谢物水平。在体外试验中，咖啡因消除了腺嘌呤和N4A对IL-1β表达的正向作用。

　　这项研究呈现了炎症小体的具体影响，激发了在未来的试验中关注炎症小体偶联心血管结果的相关测量，也同时体现一定流行病学研究，有望结合咖啡和咖啡因对心血管疾病的积极影响。