Atezolizumab与多西他赛治疗既往经治非小细胞肺癌对比

　　在一项III期研究中，PD-L1抑制剂atezolizumab使总生存期显著改善。

　　既往一项II期研究（POPLAR）显示，与标准多西他赛治疗相比，程序性死亡-配体1（PD-L1）单克隆抗体atezolizumab延长了既往经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期（Lancet2016；387：1837）。

　　为了进一步对两种药物进行比较，研究者实施了一项药企资助、多中心、随机、开放标签、III期试验（OAK），共纳入850例既往接受基于铂类化疗的IIIB或IV期NSCLC患者。

　　与多西他赛相比，atezolizumab使中位总生存期（OS，主要终点）延长（13.8对9.6个月；危险比[HR]0.73；P=0.0003），中位应答持续时间亦为如此（16.3对6.2个月；HR0.34；P<0.0001）。两治疗组的无进展生存期（PFS）和客观应答率（ORR）相似。在亚组分析中，与多西他赛相比，所有接受atezolizumab治疗的患者OS均改善，但肿瘤细胞（TC）或肿瘤浸润细胞（IC）中免疫组化（IHC）PD-L1最高表达的患者OS获益程度最大（20.5对8.9个月；HR0.41）。atezolizumab治疗者的3/4级不良事件发生率低于多西他赛治疗者（15%对43%），并且导致停药的毒性反应较少（8%对19%）。

　　在1月3日推送的NEJMJW中，编辑AnneS.Tsao，MD对此项研究评论如下：

　　Atezolizumab作为FDA批准的NSCLC挽救治疗药物，目前已加入程序性死亡-1（PD-1）抑制剂nivolumab和pembrolizumab行列。尽管atezolizumab是一种PD-L1抑制剂，但其在有效性和毒性反应方面与PD-1抑制剂相似，并且亦表现为在EGFR突变患者中缺乏生存获益，这支持癌基因驱动肿瘤免疫原性较低并且免疫治疗衍生获益较小的假设。然而与PD-1抑制剂不同，在中枢神经系统疾病以及PL-L1IHC水平较低或未检出的患者中，尽管缺乏PFS和ORR改善，其可实现OS获益。PD-L1抑制剂在一种PD-1抑制剂与应用之后是否具有任何获益，或反之亦然，仍有待明确。