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2016亚洲心脏病学会年会:他汀治疗获益重在尽早干预,长程守护

2017-01-06 来源:中国医学论坛报  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:心血管疾病(CVD)是我国居民首位死亡原因,据推测我国冠心病(CHD)死亡率将以每10年约30%的增幅持续上升。

  2016年12月17日,在由大会主席、北京大学第一医院霍勇教授主持的亚洲心脏病学会年会上,上海交通大学医学院附属瑞金医院陆国平教授分享了对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)一级预防胆固醇管理策略的思考;复旦大学附属华山医院李勇教授从2016年《中国成人血脂异常防治指南》谈起,探讨了适合中国人群的强化降脂策略。

  转变观念,关注一级预防,重视胆固醇控制

  心血管疾病(CVD)是我国居民首位死亡原因,据推测我国冠心病(CHD)死亡率将以每10年约30%的增幅持续上升。与欧美国家不同,中国高胆固醇血症相关的心血管死亡率仍未得到有效控制,而中国CHD死亡的增加与胆固醇的相关性最为密切。陆国平教授详细解析了我国最新血脂指南对ASCVD一级预防人群血脂合适水平和异常分层标准推荐的循证依据:普伐他汀的WOSCOPS研究将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从192mg/dl(升高)降至140mg/dl(边缘升高),MEGA研究将LDL-C从157mg/dl(边缘升高)降至128mg/dl(合适范围),与安慰剂和单纯饮食治疗组相比,CHD风险均显著降低30%以上,证实他汀一级预防治疗显著降低冠心病风险;WOSCOPS研究20年随访进一步证实了他汀长期治疗对CVD患者的心血管风险、生存、经济方面的获益及安全性。HOPE-3研究降脂分支将LDL-C水平从128mg/dl(合适范围)降至93mg/dl(理想水平),卒中与心肌梗死发生风险进一步分别显著降低30%和35%。他汀一级预防研究荟萃分析显示,LDL-C降低和CHD风险降低呈线性量化关系,LDL-C降至约100mg/dl显著降低CHD事件。鉴于中国人口众多,我们将100mg/dl~129mg/dl作为合适范围,<100mg/dl作为理想水平,这对医生临床实践大有帮助。

  在治疗方案方面,最重要的一点是先应用他汀;其次是可以选择中等强度即常规剂量的他汀(如普伐他汀40mg);在CVD一级预防中,长期应用最好选择不良反应较少的他汀,若患者存在合并用药,选择不经过CYP450代谢的普伐他汀有助于尽量避免药物间相互作用,减少副作用。

  从2016版中国成人血脂异常防治指南看国人强化降脂之道

  《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》是我国第二个从血脂管理角度完整阐释中国心脑血管疾病预防的文件,包括流行病学危险分层、循证医学证据和临床治疗建议。与2007版指南相比,新指南提出了基于我国流行病学数据的危险评估方法;且首次提出理想血脂水平的概念;强调他汀是血脂管理的基石,推荐起始应用中等强度他汀治疗,不推荐在中国人群中应用大剂量/高强度他汀;对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑常规剂量他汀与依折麦布联合治疗;对高龄老年人、高血压、糖尿病、慢性肾脏病、卒中等特殊人群给出针对性推荐。鉴于他汀剂量翻倍,LDL-C水平仅进一步降低6%,而不良反应如肌病和肝损伤等发生率却显著增加,相对大剂量/高强度他汀,常规剂量他汀(如普伐他汀40mg)与依折麦布联合降脂,患者更容易耐受并坚持服用,因此是可行、安全、高效的血脂管理策略。

  流行病学和遗传学研究提示,较低血脂水平维持的时间越长,预防的心血管事件越多,这一点在临床试验中也得到证实。WOSCOPS研究20年随访显示,原普伐他汀组因早用5年普伐他汀,与后加用他汀的患者相比,各种心血管事件包括心力衰竭都大幅度降低,提示应尽早应用他汀,争取更多获益。

  胆固醇沉积到血管壁继而引起动脉粥样硬化的发生发展是一个非常缓慢的过程,耗时数年或数十年。因此其治疗也是一场持久战,这种情况下非常重要的就是要保证安全,在此前提下,将胆固醇降至较低水平并维持能带来更长远的斑块稳定或逆转,大大减少心脑血管事件的发生。中国患者与欧美人群相比,他汀治疗的肝损伤风险增加超过3倍,肌病风险增加10余倍,因此更应关注安全性问题。他汀最早的3个里程碑研究即WOSCOPS研究、CARE研究和LIPID研究都证实了普伐他汀良好的安全性,这3项研究中无1例横纹肌溶解发生,且肝损伤风险与安慰剂相似。日本大规模临床试验MEGA研究及中国一些队列资料也证实了普伐他汀的安全性。而且普伐他汀40mg可使LDL-C降低38%~41%,能够满足中国大多数患者降脂达标的需求,加之可令患者在安全性方面得到足够保障,因此更适合中国患者,值得我们在临床实践中考虑使用。

  总结

  预防是硬道理,安全稳妥是关键

  霍勇教授在总结中指出,LDL-C是血脂管理最重要的靶目标,中国最新指南依据循证医学证据将一级预防的LDL-C水平分为理想、合适范围、边缘升高和升高,体现出LDL-C在一定范围内“越低一些,越好一些”的规律。最新的HOPE-3研究证实,即使将LDL-C水平从合适范围降至理想水平,仍可显著降低心血管风险,该研究也再次证实了预防是硬道理。他汀包括普伐他汀在CVD一级预防中的应用,心血管获益非常明确,毋庸置疑。普伐他汀由于出色的不经CYP450代谢的机制,保证了其肝脏安全性和较少的药物相互作用。在对高危患者的治疗中,大剂量他汀因缺乏远期心血管获益证据不被推荐,联合治疗是兼顾疗效和安全性的更优方案。

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