评估儿童2型糖尿病风险，别忘记HbA1c

　　2型糖尿病在青年人中的患病率不断增加；据估2001-2009年间，美国总的糖尿病诊断率增加了30.5%。许多确诊为2型糖尿病的患者存在血糖控制不佳、心血管疾病风险标志物增加及微血管并发症早期证据的问题。因此，早期筛查糖尿病前期以预防后续疾病风险至关重要。

　　美国糖尿病协会（ADA）推荐糖化血红蛋白（HbA1c）作为糖尿病诊断试验。ADA指南是基于成人流行病学研究显示的HbA1c水平增加与微血管并发症发生风险增加之间的相关性。不过，调查儿童HbA1c与糖尿病风险之间相关性的纵向研究缺乏。此外，很少有儿童人群研究对HbA1c与其他血糖指标，如空腹血糖（FPG）和负荷后2小时血糖（2hPG）进行对比。

　　在2016年糖尿病护理标准中，ADA认为支持HbA1c作为儿童和青少年诊断指标的数据有限，同时指出以前的短期研究并未涉及HbA1c和长期健康结局的相关性。ADA推荐推荐年龄≥10岁、BMI≥相应年龄及性别85百分位、至少伴有2种2型糖尿病危险因素的无症状儿童和青少年利用HbA1c筛查2型糖尿病或糖尿病。危险因素包括：2型糖尿病患者的一级或二级亲属、少数高发民族或种族、胰岛素抵抗表现或母亲存在妊娠糖尿病史。

　　因为HbA1c的测定不需要空腹且单次测定可诊断和监测血糖控制。在儿童中样本采集方便且依从性较好。此外，HbA1c反映慢性血糖水平，相较于FPG和2hPG分析变异较少。

　　日前，《糖尿病护理》杂志刊登了一项纵向研究对HbA1c、FPG和2hPG预测糖尿病的敏感性和特异性进行了对比。

　　分析纳入2095例不伴有糖尿病的儿童和青少年。这些参与者在10-19岁进行过HbA1c、FPG和2hPG测定并且在40岁之前完成一次随访检查。成人对比队列纳入2005例参与者，这些参与者在29-39岁时完成上述三项指标的基线测定，并在60岁之前完成一次随访检查。

　　基线时伴有二甲双胍服药史的个体不纳入研究。糖尿病根据目前的ADA标准定义：FPG≥126mg/dL（7.0mmol/L）、2hPG≥200mg/dL（11.1mmol/L）、HbA1c≥6.5%（48mmol/mol）或以往的临床诊断。糖尿病前期定义为：HbA1c介于5.7-6.4%、FPG介于100-125mg/dL或2hPG介于140-199mg/dL。

　　在对基线时无糖尿病的儿童和青少年随访发现，基线时HbA1c≥5.7%参与者相较于基线HbA1c≤5.3%参与者，以后的糖尿病患病率显著增加，男孩风险增加4倍而女孩风险增加7倍多。ROC分析显示，HbA1c、FPG和2hPG在确定儿童和青少年人群以后糖尿病患病的敏感性和特异性无显著差异。

　　美国2005-2006年国家健康和营养调查（NHANES）根据空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT）确定的12–19岁人群糖尿病前期发病率分别为12.7%和3.4%。本研究调查人群年龄为10-19岁，基线IFG比例为9.2%、IGT比例为8.1%，均高于NHANES。本研究发现HbA1c是各年龄段人群及不同性别人群一项有效的糖尿病预测指标，预测作用甚至优于其他指标。

　　不过在成年女性及2hPG的AUC显著高于HbA1c的人群中表现不如上述指标。HbA1c在成年女性中预测作用不佳的原因尚不清楚。基线女性参与者虽未怀孕但达到生育年龄。铁缺乏在育龄期女性中常见且铁水平影响糖化率及HbA1c水平。

　　最近的一些研究对利用成人HbA1c阈值诊断儿童和青少年人群的糖尿病前期和糖尿病持怀疑态度。而这些研究往往依靠HbA1c和以前确定的血糖指标进行横断面比较。

　　总体而言，HbA1c是儿童人群糖尿病风险一项有用预测因子，可用于识别糖尿病前期及伴有其他2型糖尿病危险因素的高危儿童，具有FPG和2hPG相似的预测价值。