蛋白尿与痴呆风险增加相关？

　　不仅肾功能不全与认知障碍相关，伴有蛋白尿与痴呆风险增加之间也存在关联。

　　虽然既往研究已经表明肾功能不全与认知障碍之间具有相关性，但一项新的系统回顾显示，伴有蛋白尿与认知障碍风险增加之间也存在关联。

　　这项荟萃分析纳入22项研究，每项研究至少包括100例参与者，评估肾功能不全标志物及其参与大脑健康的可能性。汇总结果显示，相比尿样中无蛋白尿的受试者相比，尿样中有蛋白尿者发生痴呆或认知障碍的风险高35%。

　　有趣的是，研究发现痴呆/认知障碍风险增加与另一个肾功能标志物（肾小球滤过率估计值，eGFR）无显著关联。

　　KayDeckers（荷兰马斯特里赫特大学）表示，“肾功能不全似乎是痴呆的一个危险因素。但伴有肾病患者对此可以采取一些措施，例如饮食、运动和脑力锻炼。你可以把控自己的大脑健康。”

　　存在相似的风险状况

　　肾脏和大脑都是终末器官，由于其相似的解剖学和血液动力学特征均易于受到血管损伤的影响。

　　此外，痴呆和慢性肾脏疾病（CKD）共有相似的危险因素，包括高血压、糖尿病和高脂血症，且伴有这两种疾病的患者发生小血管疾病、无症状脑梗死、白质病变和脑微出血的比率更高。

　　虽然2012年发表的一项荟萃分析报告CKD患者发生认知障碍的风险高39%，但其仅纳入6项研究，只评估eGFR水平。因此，研究者在这项新分析中采取了一个更广泛的方法。

　　研究者最初筛选出8494篇在2016年8月1日之前发表的文献，最终确定了22项符合所有分析的前瞻性研究。所有参与者的年龄均不低于45岁，且完成至少1年的随访。认知下降的主要评估方法为简易精神状态检查。

　　对评估尿蛋白结果的5项研究进行的汇总分析共涉及27，805例参与者，显示有或无蛋白尿者出现认知障碍或痴呆的比值比（OR）为1.35%（95%置信区间[CI]，1.06-1.73，P=.015）。

　　在包括36，636名参与者的8项评估eGFR的研究中，eGFR水平<60mL/min/1.73m2的人群发生认知障碍的OR值为1.28，无统计学意义（95%CI，0.99-1.65；P=.06）。

　　此外，在eGFR水平<45mL/min/1.73m2或在45～59mL/min/1.73m2的参与者中也无显著关联。由于只有两项研究评估eGFR水平在60～89mL/min/m2的受试者，因此可能无法在这个水平区间进行荟萃分析。

　　作者补充道，也没有足够的数据支持评估胱抑素C的影响。尽管有“试验性证据”支持肌酐清除率和血清肌酐水平的影响，但评估这些标志物的研究数量较少使得将其纳入荟萃分析也不太可能。

　　尚需更多的研究以观察尿蛋白和认知障碍之间是否是因果关系还是因共享机制所致，并确定潜在的病理生理机制。

　　作者表示，从现在开始监测伴有肾脏问题的老年患者的认知功能是非常重要的。研究者将继续观察这一关联，包括计划进行几个基于人群的研究。

　　专家观点

　　针对这些研究结果，DavidKnopman（明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所）指出，这是一项荟萃分析，存在固有的优点和缺点。

　　他表示，“有趣的是，这项研究发现蛋白尿的影响比eGFR更强。我认为理解血管异常与大脑功能之间的关联是老年神经生物学的一个首要领域。”

　　当被问及该研究对临床医生有什么影响时，他说道，意识到大脑与肾脏之间存在共性非常重要，而且两者的血管损害都能导致血液蛋白泄露至它们本不该存在的地方。