本项全国性队列研究显示,使用β受体阻滞剂改善考试焦虑与日后使用抗抑郁药、其他精神药品和自杀未遂的风险相关,提示这一人群在日后罹患精神障碍的风险更高。
考试是人生中一个重要的应激源。为了避免由于过度紧张而「掉链子」,一些学生在考试前将目光投向了β受体阻滞剂。此类药物可有效改善考试相关焦虑的自主神经症状,包括心悸、震颤、潮红及口干等,进而有助于对抗考试焦虑,提高临场发挥水平。
另一方面,其他大部分学生固然也紧张,但并不需要借助药物对抗考试焦虑;换言之,用药在一定程度上提示了个体的焦虑倾向。已有研究显示,儿童及青少年焦虑障碍可预测未来多种精神障碍的高风险,尤其是抑郁;然而,目前此方面的证据仍很少。研究者有理由假设:考试前使用β受体阻滞剂的学生日后罹患精神障碍的风险高于对照。
为验证这一假设,在患者数据领域拥有得天独厚优势的北欧研究者采取了行动。简言之,来自丹麦的一组研究者从1972年1月1日至1998年12月31日间出生的237万丹麦居民中,调取了丹麦考试季(5月-6月)使用β受体阻滞剂的12,147名健康学生的情况,因躯体疾病使用此类药物者被排除在外。研究者同时纳入了同等数量的年龄、性别、学年匹配的未用药对照,比较了两个群体在随访期内(1996-2012年)使用抗抑郁药、其他精神科药物(抗精神病药、ADHD治疗药及苯二氮?等)及自杀风险的情况,并计算了调整后的风险比(HRs)。研究日前发表于JChildAdolescPsychopharmacol.(影响因子7.182)。
受试者的中位年龄为19岁,其中80.3%为女性。19岁学生使用β受体阻滞剂的比例最高。β受体阻滞剂中,普萘洛尔使用比例最高(82.5%),其次为美托洛尔(9.8%)和阿替洛尔(5.9%)。
随访期内的主要发现如下:
用药组有2225人(18.3%)被处方抗抑郁药,未用药组为1400人(11.5%,p<0.0001)。
用药组有1225人(10.1%)被处方其他精神药品,未用药组为658人(5.4%,p<0.0001)。
用药组有16人(0.13%)自杀未遂,用药组为6人(0.05%,p=0.03)。
调整混杂因素后,使用β受体阻滞剂对抗考试相关焦虑与日后使用抗抑郁药显著相关(aHRs,1.68[95%CI1.57–1.79],p<0.0001),与使用其他精神药物(HR,1.93[95%CI,1.76–2.12],p<0.0001)和自杀未遂同样显著相关(HR,2.67[95%CI,1.04–6.82],p=0.04)。亚组分析则显示,相比于女性,使用β受体阻滞剂的男性风险升高更为显著。
讨论
研究者认为,本项全国性研究有三个主要发现:一、借助药物应对考试焦虑的学生实际比例并不高,但18-19岁的高中生(尤其是女性)相对常见;二、使用β受体阻滞剂与日后使用抗抑郁药、其他精神药品和自杀未遂的风险相关;三、用药在男性中的预测价值似乎更高。
可能有人会存在以下疑虑:使用β受体阻滞剂的个体在日后使用其他药物的可能性更高,是否意味着这些个体存在固有的「开药倾向」,习惯通过药物解决问题?考虑到抗抑郁药及其他精神药物不同于一般的非处方药,其具有特定的处方指征,且是否处方主要依赖于医师的评估,故一旦用药,基本可视为存在相应适应证(如抑郁障碍)。
总而言之,使用β受体阻滞剂应对考试焦虑提示个体在日后罹患精神障碍的风险更高,针对这些个体的识别有助于发现高危人群。遇到此类情况,经治医生不应简单处方药物了事,而是应该加以注意,进一步确认个体所处的状况,必要时开展针对性的干预工作。另外值得注意的是,尽管使用β受体阻滞剂对抗情境焦虑的情况较为常见,但指南并不推荐使用β受体阻滞剂治疗焦虑障碍,至少不作为推荐级别靠前的选择。
抑郁性精神障碍(内源性及非内源抑郁)。
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