塞来昔布心血管安全性获证实

　　骨关节炎作为退行性疾患，是关节炎中最常见的类型，文献报道，中国有症状的骨关节炎患病率为5%-21%，平均患病率为9.1%，是致残的一个重要原因。

　　非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是临床最常用的骨关节炎症状性治疗药物。NSAIDs在1960年代开始应用渐成为最广泛的处方药，仅仅在美国每年就有超过1亿张处方。Nsaids抑制环氧化酶（COX），通过抑制前列腺素减轻疼痛及炎症。胃肠道不良反应是NSAIDs治疗中的最主要的不良反应。20世纪90年代环氧化酶(COX)亚型-2的发现，使得选择性COX-2抑制剂研发上市。罗非昔布和塞来昔布是最早上市的选择性COX-2抑制剂。APPROVe研究发现罗非昔布增加心血管严重不良事件的风险高于安慰剂，2004年9月罗非昔布撤市。随后，COX-2抑制剂心血管安全性引起广泛关注。COX-2抑制剂的心血管安全性风险是否高于传统NSAIDs尚不确切。

　　研究人群：患有骨关节炎及类风湿性关节炎需接受Nsaids治疗且有心血管风险增加的患者。

　　研究目的：与萘普生及布洛芬相比，评估塞来昔布心血管死亡的主要复合终点的非劣效应(包括出血性死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中)。

　　结果：在13个国家926中心实施，共筛选31，857名患者，持续8年完成。共有24081名患者随机分配到塞来昔布组（日剂量209±37mg），萘普生组（852±103mg），或布洛芬组(2045±246mg)，平均治疗时间为20.3±16.0个月，平均随访时间34.1±13.4个月。试验过程中，68.8%的患者停止服用研究药物，27.4%的患者中断随访。ITT分析，塞来昔布组主要结局事件有188例（2.3%），萘普生组有201例（2.5%），布洛芬组218例（2.7%），塞来昔布组vs萘普生组风险比（HR）为0.93，95%CI0.76-1.13，塞来昔布组vs布洛芬组风险比（HR）为0.85，95%CI0.70-1.04，两组比较非劣效应P＜0.001）。在（on-treatmentanalysis）中，得到了相同的结果。塞来昔布组胃肠道风险事件低于萘普生组（P=0.01）及布洛芬组（P=0.002）。塞来昔布组肾脏事件风险低于布洛芬组(P=0.004)，但不低于萘普生组（P=0.19）。

　　总之，PRECISION研究提示适量塞来昔布使用心血管安全性风险与萘普生或布洛芬相当。塞来昔布胃肠道出血风险低于萘普生或布洛芬，肾脏不良事件风险低于布洛芬。此结果可以指导临床用药选择。