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NSAID心血管风险之争或尘埃落定:塞来昔布降低胃肠道不良反应,不增加心血管不良事件

2016-12-06 来源:中国医学论坛报今日循环  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:NSAID是一类使用非常广泛的抗炎镇痛药,自1899年阿司匹林问世的100多年以来,在临床抗风湿镇痛退热中发挥了巨大的作用。但是这类药物的胃肠道不良反应发生率始终居高不下,轻者胃肠道不适,重者造成胃肠道出血、穿孔、甚至梗阻,严重影响了临床的使用。

  美国学者StevenNissen教授在2016年美国心脏协会年会(AHA)上发布了一项由他主持研究的重要成果。

  这项研究是针对已知存在心血管疾病或心血管疾病风险因素,需每日服用非甾体抗生药(NSAID的)骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的患者,共纳入24081例。

  与布洛芬及萘普生相比,塞来昔布的主要不良心血管事件,心血管死亡,全因死亡发生风险无显著性差异。其中塞来昔布组有188例(2.3%)心血管死亡患者,萘普生组为201例(2.5%),布洛芬组为218例(2.7%)。在安全性的次要终点上,塞来昔布的胃肠道不良反应优于布洛芬和萘普生,严重胃肠道事件在服用塞来昔布期间发生比例为1.1%,而服用萘普生和布洛芬患者的这一比例分别为1.5%和1.6%。Nissen教授表示PRECISION研究强有力地证明,服用塞来昔布患者发生心血管不良事件并没有显著增加,胃肠道事件显著降低,有很好的安全性。

  NSAID是一类使用非常广泛的抗炎镇痛药,自1899年阿司匹林问世的100多年以来,在临床抗风湿镇痛退热中发挥了巨大的作用。但是这类药物的胃肠道不良反应发生率始终居高不下,轻者胃肠道不适,重者造成胃肠道出血、穿孔、甚至梗阻,严重影响了临床的使用。

  长期以来,药物研究者做出了很多努力,研究改变药物的特性,比如增加为糖衣片的外包皮为肠溶片,改变药物酸碱度,用药途径由口服变为栓剂等,以期降低胃肠道的不良反应。但终归没有改变其造成胃肠道不良反应的作用机制,因此NSAID所造成的胃肠道不良反应并没有从根本上减少。

  直到上个世纪80年代发现NSAID主要作用产生前列腺素的环氧合酶有两个异构体,而主要产生致病性的前列腺素由环氧合酶2(COX-2)产生。因此发明了以塞来昔布和罗非昔布为代表的COX-2特异性抑制剂,从而大大地降低了NSAID的胃肠道不良反应。

  正在医学界为此兴高采烈时,却曝出了昔布类药物可能会增加心血管的不良事件,甚至将心血管不良事件作为昔布类最重要的不良反应。2004年罗非昔布为此撤市,临床医生在使用昔布类药物时也受到很多限制。

  科学总是这样,要面对问题设计研究,通过临床观察研究得出正确的结论说明问题。2005年在原有大量实验基础上,一项《塞来昔布与噢美拉唑联合双氯芬酸治疗OA及RA的比较,(CONDOR)》研究共纳入4484的患者。这项研究2009年完成,2010年发表在《柳叶刀》杂志。研究证明塞来昔布组引起胃肠隐性出血明显低于对照组。

  本人亲自目睹和参与了塞来昔布这个过程。1999年在中国牵头验证了塞来昔布在中国的注册研究,2005年又参与CONDOR的全球研究。PRECISION和CONDOR这两项研究极具科学性和说服力,科学地证明了塞来昔布的胃肠道和心血管的安全性。我认为关于塞来昔布是否降低胃肠道的不良反应和是否明显增加心血管风险的争论可以尘埃落定了。塞来昔布降低了胃肠道的不良反应,并没有比传统的NSAIDs增加心血管的风险。

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