哪些精神药物可能升高妊娠期高血压风险？

　　精神疾病与妊娠期使用抗抑郁药均与妊娠期高血压性疾病（HDP）相关。然而，此前人们未能厘清两者在其中扮演的角色，进而对临床决策造成了影响。

　　本项研究提示，妊娠中后期使用神经兴奋剂及SNRIs可能升高HDP风险；惊恐障碍及可卡因依赖病史同样与HDP的发生相关。

　　另外，产前抑郁焦虑及使用其他精神科药物（包括SSRIs）并不能预测HDP的发生。

　　很多精神科药物与非妊娠期高血压相关；然而，针对妊娠期高血压性疾病（HDP）的风险，人们的了解仍有限。两项近期研究显示，妊娠期高血压与SSRIs之间存在相关性；其他研究则显示，产前子痫与抗抑郁药整体相关，具体为SNRIs及三环类抗抑郁药（TCAs）。另一方面，精神疾病也可能升高高血压风险，如一些研究也显示，妊娠期抑郁及焦虑者更容易发生HDP。

　　疾病与药物的作用错综复杂，对人们了解精神科药物与妊娠期高血压的关系造成了限制；而对于本已处于较高风险的抑郁焦虑个体，使用精神科药物是否会雪上加霜，同样值得关注。美国迈阿密大学米勒医学院的D.JeffreyNewport及其合作者开展了一项研究，旨在厘清精神疾病及其治疗药物与HDP的相关性，研究日前在线发表于11月TheJournalofClinicalPsychiatry（影响因子5.408）。

　　本项病例队列研究共纳入了1998年1月至2012年5月间于一所三级转诊中心就诊的713名妊娠期妇女，其中罹患慢性高血压的个体被排除在外。HDP采用美国妇产科医师学会（ACOG）标准，包括妊娠期高血压、产前子痫、子痫或HELLP（溶血、肝酶升高和血小板减少）综合征。ACOG针对妊娠期高血压的推荐定义为：受孕20周后，两次血压测量结果高于140/90mmHg或单次超过160/110mmHg；针对产前子痫的推荐定义为：妊娠期高血压+蛋白尿或新发以下状况：血小板减少、肝功能损害、肾损害、肺水肿、脑部症状或视觉症状。

　　研究者使用多变量logistic回归模型计算了相关风险，并对药物及疾病特异性的风险进行了事后分析。研究所涉及的精神科药物包括抗抑郁药（安非他酮、SNRIs、SSRIs、米氮平及萘法唑酮等）、心境稳定剂（抗惊厥药物、非典型抗精神病药、锂盐）、苯二氮、神经兴奋剂，以及烟草及咖啡因。

　　713名女性中，686人进入数据分析阶段，其中86人发生了HDP，包括48例妊娠期高血压、34例产前子痫、3例子痫及1例HELLP综合征。调整混杂因素后：

　　主要结果

　　就精神疾病及精神科药物而言，HDP与下列因素有关：

　　妊娠20周后暴露于神经兴奋剂（OR=6.11；95%CI，1.79-20.9）；

　　妊娠20周后暴露于SNRIs（OR=2.57；95%CI，1.34-4.93）；

　　一生内某时点罹患可卡因依赖（OR=2.99；95%CI，1.12-7.98）；

　　一生内某时点罹患惊恐障碍（OR=1.78；95%CI，1.06-2.98）。

　　产前使用SSRIs及罹患其他精神障碍并不升高HDP风险。

　　事后分析显示，HDP风险与苯丙胺类神经兴奋剂及SNRIs类药物文拉法辛的日剂量相关。

　　文拉法辛剂量与HDP风险，低于187.5mg/d较安全（NewportDJ.etal.2016）

　　针对SNRIs，71例接受SNRIs治疗的女性中，5人使用去甲文拉法辛，无人被诊断HDP；14人使用度洛西汀，3人（21.4%）被诊断HDP；52人使用文拉法辛，13人（25%）被诊断HDP。控制变量后，HDP风险与20周后文拉法辛日剂量＞187.5mg/d显著相关，其OR值与神经兴奋剂相仿。

　　讨论

　　简言之，研究显示妊娠20周后暴露于SNRI和神经兴奋剂可显著升高发生HDP的风险。考虑到上述两类药物在非妊娠人群中的表现，这一结果并不令人意外。作者认为，血管对NE能而非5-HT能的反应性可能在其中扮演了重要的角色。然而，目前尚不能就此得出确切结论：事实上，先前已观察到经由5-HT能介导的NE能血管收缩效应，发生于脐动脉。

　　尽管本项研究的数据来自一所三级转诊中心，但其结果与社区人群相仿，提示结果具有一定外推性。本项研究具有诸多临床意义，如针对存在惊恐障碍或可卡因依赖史的患者，针对HDP的筛查应提高一个级别。事实上，惊恐障碍与抑郁时常共病；先前所观察到的抑郁女性的负性产科转归，在一定程度上或许应归咎于未被识别的惊恐障碍。此外，应考虑有无药物替代SNRIs及神经兴奋剂，尤其是针对存在HDP史的患者。若权衡利弊后需继续使用这些药物，则应密切监测。