双打击和双表达表型对复发/难治淋巴瘤自体干细胞移植后的影响

2016-10-29 来源：中国医学论坛报今日肿瘤标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：大部分DHL和DEL淋巴瘤患者在利妥昔单抗/环磷酰胺/长春新碱/多柔比星/泼尼松（R-CHOP）治疗后复发，这项研究评估了ASCT作为挽救治疗的效果，尽管是回顾性的，但设计严谨。

　　双打击淋巴瘤（DHL）和双表达淋巴瘤（DEL）是弥漫大B淋巴细胞瘤（DLBCL）亚型，标准免疫化疗后的预后差。目前有关复发/耐药（R/R）DEL或DHL患者自体干细胞移植（ASCT）后的转归数据有限，美国研究者回顾性分析了DEL和DHL情形对R/RDLBCL患者ASCT后转归的影响，表明在经ASCT治疗的R/RDLBCL患者中，DHL和DEL均与预后不良相关。尽管ASCT是一种潜在治愈方法，但对于这些高危亚型（特别是DHL）患者，应探索移植策略，而不是使用标准ASCT治疗。论文2016年10月17日在线发表于《临床肿瘤学杂志》（JClinOncol）。

　　该研究纳入2家中心化疗敏感的R/RDLBCL患者117例，44%为DEL，10%为DHL，均经过ASCT治疗。结果显示，DEL和DHL均与不良无进展生存（PFS）相关，而DHL还与较差的总生存（OS）相关；DEL与非DEL患者4年PFS率为48%对59%（P=0.049），4年OS率为56%对67%（P=0.10）；DHL与非DHL患者4年PFS率为28%对57%（P=0.013），4年OS率为25%对61%（P=0.002）。少数DEL和DHL并存的患者预后差，4年PFS率为0。多变量模型显示，DEL和DHL与不良PFS独立相关，而DHL和移植时部分缓解（相对完全缓解）与不良OS相关。

　　在同期述评中，美国芝加哥大学的史密斯（SonaliM.Smith）博士指出，在过去20多年中，大剂量化疗和ASCT一直是复发侵袭性B细胞淋巴瘤的标准治疗。既往临床试验显示，与单用挽救性化疗相比，化疗敏感的侵袭性B细胞淋巴瘤患者接受大剂量化疗和ASCT有较好的无事件生存（EFS）率（46%对12%），这也确立了移植作为挽救性治疗选择的地位。然而，在当前免疫化疗时代，ASCT可能只是使一小部分人群获益，其作用仍存在争议，已在许多文献中进行了讨论。

　　大部分DHL和DEL淋巴瘤患者在利妥昔单抗/环磷酰胺/长春新碱/多柔比星/泼尼松（R-CHOP）治疗后复发，这项研究评估了ASCT作为挽救治疗的效果，尽管是回顾性的，但设计严谨。尤其是在751例接受ASCT患者中，只对有足够组织和临床数据的117例用来分析。研究主要发现DEL和DHL患者4年PFS率和4年OS率劣于无该特征的患者。此外，移植时未达到完全缓解也是与ASCT后转归不良相关的预测因素。

　　DEL和DHL表型转归差并不奇怪，但是该问题仍需要细致探讨。

　　其中一个问题是，可能会假定所有DHL患者都有MYC和BCL2过表达，然而，某些DHL患者并没有MYC和BCL2过表达，研究者发现这部分患者比呈现DHL和DEL两种特征的患者转归（5例患者未能长期生存）更好，7例无DEL特征的DHL患者转归与其他组相似。尽管患者例数极少，但这是一个有趣的与预后相关的发现，需要进一步研究。

　　另一个问题也是作者承认的，即研究人群不能代表全部复发DLBCL患者，只有化疗敏感的ASCT患者被纳入研究。既往一项关于复发侵袭性淋巴瘤的前瞻性临床研究（CORAL）亚组分析显示，只有一半MYC基因重排的复发DLBCL患者对挽救治疗有应答（而无MYC重排患者超过70%有应答），且可以进行ASCT，故此研究中DHL和DEL患者4年转归情况只适用于能进行ASCT的化疗敏感高选择性亚群。