Roche多发性硬化症新药取得3期临床成功，有望年底获批

　　本周三，罗氏集团的成员基因泰克公司宣布了在研新药Ocrevus（ocrelizumab）的最新3期临床试验数据。在治疗复发型多发性硬化症和原发进行型多发性硬化症适应症方面，ocrelizumab能够更有效地预防病情复发并降低临床疾病进程。

　　多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性自身免疫病，在世界范围大约有230万病人，对此疾患目前还没有有效治疗方案。发病时，病人的免疫系统会异常攻击大脑、脊髓和视神经等神经细胞的髓鞘——它们包裹神经细胞起绝缘和支撑作用。这种神经组织病变引起的炎症和随后的组织损害可能会导致一系列的症状，包括肌肉无力、疲劳、视觉问题，并最终可能导致残疾。大多数多发性硬化症患者经历首次症状约在20和40岁之间，使得该病成为青壮年人群中因非外伤致残的主要原因之一。

　　复发型多发性硬化症是该疾病的最常见形式，这些患者往往不显示出征兆或症状，然而疾病已经发作和进展。原发进行型多发性硬化症是该疾病不断恶化的严重类型，自病程开始便持续恶化，通常没有明显的复发或缓解期，预后最差。大约有十分之一的多发性硬化症患者被诊断患有该疾病的原发进行型形式，目前尚无任何药物获批用来治疗原发进行型多发性硬化症。

　　Ocrelizumab是一个在研人源化单克隆抗体、选择性地靶向CD20阳性B细胞——这一类型细胞被认为是造成髓鞘和轴突（神经细胞）损伤的关键性免疫细胞。基于临床前研究，ocrelizumab可结合到某些表达CD20表面蛋白的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要的功能得以保留。Ocrelizumab被设计为一种注射药物，6个月输注一次，每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化症患者的依从性。2016年初，美国FDA授予该药突破性疗法认定，用于原发进行型多发性硬化症适应症方面的治疗。

　　针对的ocrelizumab的3期临床开发计划包括三个研究：OPERAI，OPERAII和ORATORIO。OPERAI和OPERAII是完全相同的3期、随机、双盲、双模拟以及全球多中心研究，在1656例复发型多发性硬化症患者中评估了ocrelizumab的有效性和安全性（每六个月600毫克静脉内输注）。ORATORIO是一项3期、随机、双盲、安慰剂组、全球多中心研究，在732例原发进行型多发性硬化症患者中评估了ocrelizumab（每半年给予600毫克静脉滴注）的疗效和安全性。

　　在试验结果分析中，使用临床预后和MRI检查结果的组合测量来评估两项复合终点：复发型多发性硬化症患者是否达到“无疾病活动证据”（NoEvidenceofDiseaseActivity，NEDA）。传统上，多发性硬化症药物的药效终点包括年复发率和残疾进展。现在，这两个要素构成了上述的NEDA指标；原发进行型多发性硬化症患者是否展示“无疾病进展证据”（NoEvidenceofProgression，NEP）。这些复合终点正逐渐成为新的治疗评估目标。

　　3期OPERAI和OPERAII研究的汇总数据表明，ocrelizumab显著有效提高了复发型多发性硬化症患者达到NEDA的比例。在120星期ORATORIO研究中，与安慰剂组相比，ocrelizumab治疗显著提高了原发进行型多发性硬化症患者的NEP的比例达47％（P=0.0006）。

　　欧洲药品管理局（EMA）已受理了ocrelizumab治疗复发型和原发进行型多发性硬化症的上市许可申请（MAA）。而且，美国FDA已受理了ocrelizumab治疗复发型和原发进行型多发性硬化症的生物制品许可申请（BLA），同时授予优先审查资格，目标日期为2016年12月28日。如果获得EMA和FDA获批，Ocrevus（ocrelizumab）将成为首个也是唯一同时获批用于治疗两种类型多发性硬化症适应症的药物。