全球超过1亿患者服用选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症、焦虑和相关并发症。但是这些SSRIs类药物都有一个共同的副作用:它们会使病人最开始服药的几周加重焦虑情绪,很多患者因此停止治疗。近日,来自北卡罗来纳大学的科学家们在nature上发表了一项研究,他们绘制了5-HT引起焦虑的神经环路,或许可以解释这种副作用的产生并帮助科学家们找到应对方法。
5-HT是一种只会让人感觉快乐的神经递质,这是人们长久以来的观点。而本研究则提出了相反的观点。SSRIs通过提升突触间隙5-HT水平来改善情绪。一些研究表明,抑郁症与脑内5-HT水平较低有关,而5-HT也确实可以作用于一些大脑环路改善情绪。但是许多使用SSRIs的病人却出现短期的焦虑甚至自杀的想法,尤其在年轻人中,这暗示着5-HT可能对情绪造成负面影响,并且这种效应取决于它作用的具体大脑环路。
在本研究中,科学家利用一系列复杂的方法,包括光遗传学和化学遗传学工具追踪小鼠脑内的5-HT激活通路,这条通路可以引起焦虑行为。研究小组首次证明在焦虑模型小鼠中缝背核(DRN,一个参与调控情绪和抑郁的脑干区域)中出现了5-HT的神经元激活。这些DRN内的5-HT神经元投射到终纹床核(BNST)脑区,此前的研究显示啮齿类动物的该脑区参与了5-HT的负面情绪调控作用。人为增强DRN到BNST的神经元活性可以促进小鼠的焦虑样行为。
研究人员发现来自DRN的5-HT是通过一种特殊的5-HT受体亚型——2C受体(5-HT2CR)激活BNST内的目的神经元。这些被5-HT激活的BNST神经元会抑制该脑区内的另一家族神经元的活性,后者投射到腹侧被盖区(VTA)和下丘脑外侧区(LH),这两个脑区是大脑奖赏,动机和警觉神经网络的关键节点。
此前已经有研究报道,从BNST到VTA和LH的通路可以改善情绪、减轻焦虑。研究人员证实,人为地增强这些通路的活性可以减少焦虑小鼠的焦虑行为。与此相反,通过5-HT激活的BNST神经元压制这些通路将使焦虑水平上升。
为了检验SSRIs类药物的影响,研究人员将BNST神经元的2C受体暴露于SSRIs药物氟西汀下,后者可以增加突触间隙5-HT水平。结果增加了2C受体神经元对VTA和LH脑区的抑制作用,加重了小鼠的恐惧和焦虑行为。
这种副作用如何阻断呢?研究小组观察到介导焦虑的BNST神经元表达应激信号分子——促肾上腺皮质激素释放激素(CRF),当他们加入一个化合物抑制CRF的活性之后,研究人员发现氟西汀引起的恐惧行为大大减少。
接下来研究人员要确认这种5-HT敏感的DRN到BNST焦虑环路在人类中也存在。此外,还需要检测哪些药物可以抑制SSRIs诱导的焦虑副作用。理论上,CRF抑制剂应该可以奏效。多年来,一些制药公司一直试图开发CRF抑制剂治疗抑郁症、焦虑和成瘾。不过,目前CRF抑制剂还没有成功的临床实验。同时,研究团队还在BNST神经元上寻找各种蛋白,希望能找到一种已经有靶向药物的受体,能对SSRIs初始副作用产生疗效。
彼迈乐盐酸舍曲林片:主要用于抑郁症,亦可用于治疗强迫症。 荷氏B族维生素片:补充多种B族维生素。 顺气安神丸:调节“粘”热,镇静安神。用于“赫依”,“粘”热交争,山川间热,发烧,“赫依”引起的癫狂,昏迷,心神不安。
健客价: ¥618轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥62轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥42治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥102盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥581、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥82适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。
健客价: ¥122适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。
健客价: ¥166主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。
健客价: ¥76适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
健客价: ¥55用于治疗各种抑郁症,本品的镇静作用较强,主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。
健客价: ¥21用于治疗抑郁症。
健客价: ¥68本品适用于治疗各种类型抑郁症(包括伴有焦虑的抑郁症)及广泛性焦虑症。
健客价: ¥106治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力, 睡眠障碍,对日常活动缺乏兴趣和愉悦感,食欲减退。治疗疗效满意后,继续服用本品可防止抑郁症的复发。
健客价: ¥152治疗各种类型的抑郁,包括伴有焦虑的抑郁症反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力,睡眠障碍,对日常活动缺乏兴趣和愉悦感,食欲减退。治疗强迫性神经症。常见的强迫症:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象,从而导致重复的行为或心理活动。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸,出汗,气短,胸痛,恶心,麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症社交焦虑症常见的社交焦虑的症状:心悸,出汗,气短
健客价: ¥78用于抑郁症的治疗,对于伴有或不伴焦虑症的患者均有效。
健客价: ¥64慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。
健客价: ¥441.抑郁症:百优解片用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状。 2.强迫症:百优解片用于治疗伴有或不伴有抑郁的强迫观念及强迫行为。 3.神经性贪食症:百优解片用于缓解伴有或不伴有抑郁的贪食和导泻行为。
健客价: ¥266各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。
健客价: ¥58舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥48舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症,初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥37舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥20用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥48舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥92