背景:在过去的十年中,孕期抗精神病药物(AP)的使用频率增加了约一倍;但是这些药物的使用与胎儿先天性畸形之间的联系仍不清楚。因此研究者探究了孕早期暴露于AP与后代先天畸形和心脏畸形之间的联系。
方法:纳入了2000年1月1日到2010年12月31日的1?360?101名孕妇,收集了最后一次月经前3个月至分娩后1个月的数据。研究暴露为孕早期(器官形成敏感期)使用AP。主要结局为分娩后90天后代先天畸形和心脏畸形。
结果:共有1?341?715次妊娠符合纳入标准(平均[SD]年龄为24.02[5.77]岁),孕早期9258(0.69%)次妊娠至少使用了一次非典型AP处方,733(0.05%)次妊娠至少使用了一次典型AP处方。
总体而言,对照组、暴露于非典型AP和典型AP组的先天性畸形发生率分别为32.7/1000(95%CI,32.4-33.0)、44.5(95%CI,40.5-48.9)和38.2(95%CI,26.6-54.7)。
未校正的分析显示,孕早期使用非典型AP会增加后代先天畸形的风险(RR,1.36;95%CI,1.24-1.50),而暴露于典型AP则不会RR,1.17;95%CI,0.81-1.68)。
校正混杂因素后,孕早期使用非典型AP和典型AP对后代先天畸形风险的影响分别为1.05(95%CI,0.96-1.16)和0.90(95%CI,0.62-1.31)。
孕早期暴露于APs对后代心脏畸形风险的影响与上述相似。
对药物的具体分析显示,孕早期使用利培酮会稍微增加后代先天畸形(RR,1.26;95%CI,1.02-1.56)和心脏畸形(RR,1.26;95%CI,0.88-1.81)风险。
结论:这项大型研究的证据表明,孕早期使用AP一般不明显增加后代整体的先天性畸形或心脏畸形风险;但是利培酮会轻度增加上述风险,还需要更多的进一步研究。