默沙东PD-1 抑制剂 Keytruda 有望成为首个用于肺癌一线治疗药物

　　默沙东的Keytruda在备受期待的KEYNOTE-024试验中增加了先前未治疗的非小细胞肺癌患者的无进展生存期与总生存期，这几乎可以保证Keytruda用于这一适应症的上市申请获得一个快速的FDA批准。

　　引人注目的KEYNOTE-024试验在先前未治疗的晚期非小细胞肺癌患者中对Keytruda进行了测试，该试验阳性的无进展生存期与总生存期数据支持Keytruda战胜百时美施贵宝的纳武单抗（Nivolumab）成为肺癌适应症的一线药物。

　　然而，长远看高回报市场的胜者仍悬而未决，因为这项试验的细节尚未发布。百时美施贵宝在类似患者人群中进行的CheckMate026试验还在进行中，试验数据有望第三季度发布，目前依然存在的一个大问题是肿瘤PD-L1表达检测的最佳限值。KEYNOTE-024和CheckMate026在招募患者时采用了不同的PD-L1表达限值，这可能对试验结果产生影响。

　　显而易见的是，默沙东在朝着获批Keytruda用于肺癌一线治疗的进程中处于一个快通道。在6月15日（数据于此前一天发布）的一次采访中，默沙东研究实验室全球临床发展总监Baynes表示，该公司将尽快把数据提交给FDA。

　　Keytruda与百时美施贵宝的纳武单抗一样，已获批用于肺癌二线治疗，FDA将可能迅速批准这款药物的一线应用，就像它迅速批准PD-1抑制剂用于其它适应症那样。蒙特利尔银行资本市场分析师Arfaei预测在提交上市申请后一个月内会有一个超快速的审评。

　　默沙东计划在即将到来的一个医学会议上公布完整的KEYNOTE-024试验数据，该医学会议预计是今年10月份召开的欧洲临床肿瘤学会。该试验招募的受试者为肿瘤表达高水平PD-L1的患者，试验结果显示，Keytruda在主要终点无进展生存期与次要终点总生存期上均优于化疗。

　　对默沙东来讲，该药物在这样一个时间点证明有总生存期受益尤其有积极的作用。一个独立数据监察委员会建议中止试验，接受化疗治疗的受试者应转换成Keytruda治疗。

　　百时美施贵宝紧跟默沙东步伐

　　默沙东在非小细胞肺癌一线治疗市场的领先地位预计不会持续太久。百时美施贵宝的CheckMate026试验有望第三季度公布结果，届时两家竞争对手为了市场份额彼此将展开激烈的争夺，它们竞争的市场被认为是PD-/L1抑制剂最大的单一市场。

　　考虑到两家公司的试验结果均在同一个会议上完整公布，默沙东对百时美施贵宝的时机优势可能变得不太重要，伯恩斯坦分析师Anderson如是称。不如说，重要的是两家公司的试验结果如何能够平行比较。

　　纳武单抗目前为止主导着肺癌的二线治疗市场，因为它获得FDA批准时不需要像Keytruda那样对PD-L1进行检测，这使得患者与医师选择更为便捷的方案。只有大约30%的肺癌患者正接受PD-L1表达检测，据默沙东称，这些患者大多正处于一线治疗，但该公司宣称Keytruda适合于大多数的检测患者。Keytruda的大部分销售一直来自于其在黑色素瘤适应症的应用。

　　两款药物在肺癌一线治疗市场的驱动力是不同的，因为它们在获批时可能被要求检测PD-L1。对默沙东来说，市场中有检测经验可能是一项优势。不过，在提及生物标志物的检测时，默沙东与百时美施贵宝在临床试验中制定了不同的方案。优势会在哪或是不是只有一项优势仍有待观察。

　　KEYNOTE-024只招募PD-L1高水平表达（50%或更高）的患者，而CheckMate026招募的患者PD-L1表达水平为1%或更高。尽管PD-L1是一种有缺点的生物标志物，但表达水平高的患者在临床试验中总体显示对PD-1抑制剂治疗有更好的响应。

　　如果FDA选择限制Keytruda用于PD-L1表达水平为50%或更高的患者，那么试验设计可能导致产生不同的结果（或适应症）。据分析师称，这种有限的市场仅代表了大约25-30%的非小细胞肺癌患者。

　　但加拿大蒙特利尔银行的Arfaei预测，FDA不会对药物标签进行限制。「基于KEYNOTE-001的良好数据，FDA把Keytruda2L+标签限定到单组KN-001试验特定PD-L1限值的不情愿，以及表明PD-L1表达具有动态性的越来越多证据，我们认为Keytruda将可能获得一个不被限制的1L标签，类似于其目前适应症的措辞，KEYNOTE-001招募的受试者为既往未治疗的PD-L1表达水平1-49%的患者，结果表明受试者的中值总生存期为19.5个月，」他如是称。

　　目前的Keytruda标签建议该药物用于PD-L1阳性患者，PD-L1的表达由一种FDA批准的检测方法确定。临床研究印证了PD-L1表达至少50%患者的治疗数据，但默沙东已提交了一项补充新药申请，拟把KEYNOTE-001试验PD-L1表达水平仅1%或更高的数据纳入到标准中。默沙东的Baynes支持公司的PD-L1方案，因为基于非小细胞肺癌二线治疗试验的数据，该公司事实上已把重要的市场份额放弃给了百时美施贵宝。