诺和诺德降糖药Victoza的新突破：显著降低2型糖尿病心血管风险

　　糖尿病巨头诺和诺德（NovoNordisk）近日在美国新奥尔良举行的2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2016年06月10日-14日）上公布了重磅降糖药Victoza一项大型长期研究LEADER的积极顶线数据。该研究是迄今为止诺和诺德开展的最大规模也是持续时间最长的糖尿病临床试验。数据显示，与安慰剂相比，Victoza使心血管风险实现统计学意义的显着降低，达到了研究的主要终点。该研究中，Victoza的安全性与此前的研究一致。

　　LEADER是一项多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，在伴有高风险心血管事件的2型糖尿病患者中开展，调查了Victoza（1.2mg和1.8mg）相对于安慰剂添加至标准护理疗法的长期疗效和安全性。该研究于2010年9月启动，涉及32个国家9340例2型糖尿病患者，随访时间3.5-5年。主要终点为首次发生复合心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的时间。

　　数据显示，与安慰剂+标准护理相比，Victoza+标准护理使复合心血管事件（包括心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性脑卒中）风险显着降低13%（95%CI：0.78，0.97；p=0.01），达到了研究的主要终点。分类而言，与安慰剂组相比，Victoza治疗组心血管死亡风险显着降低22%（95%CI：0.66，0.93；p=0.007）、非致死性心肌梗死风险降低（HR=0.88，95%CI：0.75，1.03；p=0.11）、非致死性脑卒中风险降低（HR=0.89，95%CI：0.72，1.11；p=0.30）。

　　此外，与安慰剂组相比，Victoza治疗组全因死亡显着降低15%（95%CI：0.74，0.97；p=0.02）、扩展的心血管终点风险显着降低12%（95%CI：0.81，0.96；p=0.005）。扩展的心血管终点包括该研究主要终点（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中）之外，还包括不稳定性心绞痛导致的住院，冠状动脉血运重建，心衰住院。

　　该项研究中，2个治疗组患者糖化血红蛋白（HbA1c）平均基线均为8.7%，Victoza治疗组和安慰剂组平均基线体重为91.9kg和91.6kg。数据显示，治疗3年时，与安慰剂相比，Victoza治疗组HbA1c实现更大的降幅（预计的治疗差异[ETD]：-0.40%95%CI：-0.45，-0.34）、体重实现更大幅度的减轻（ETD：-2.3kg，95%CI：-2.5，-2.0）。

　　安全性方面，Victoza治疗组和安慰剂组经历不良事件的患者比例相似（62.3%vs60.8%）。导致Victoza停药的最常见不良事件为胃肠道事件。与安慰剂组相比，Victoza治疗组胰腺炎发病率未明显降低。

　　目前已知糖尿病会增加患者患心脏病、中风等疾病的风险，而心血管并发症发过来也会显着影响糖尿病患者的身体健康及预期寿命。据估计，在全球范围内，大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治疗药物一直都被寄予希望能降低患者出现心血管并发症的风险。

　　2型糖尿病（T2D）患者通常都伴有较高的主要不良心血管事件风险，LEADER研究的结果非常振奋人心，因为该研究证实，Victoza不仅具有降血糖及减肥功效，还能够降低2型糖尿病患者心血管并发症和死亡风险。

　　Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）是诺和诺德年销20亿美元的糖尿病药物，该药是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够刺激天然胰岛素的分泌。在临床试验中，liraglutide不仅能显着改善血糖控制，还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。根据该发现，诺和诺德已将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda（liraglutide，3mg），目前该减肥针已获美国、欧盟、加拿大批准上市，业界认为，Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。