大黑马！这家公司胃癌新药的临床数据碾压礼来、恒瑞！

　　在消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，德国法兰克福Nordwest医院临床癌症研究所主任Salah-EddinAl-Batran教授报告了IMAB362（全球首个anti-claudin18.2单抗）一项代号为FAST的临床研究的结果。

　　FAST研究在161例患者中考察了化疗（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）、化疗+低剂量IMAB362（600mg/m2）、化疗+高剂量IMAB362（800mg/m2）一线治疗晚期胃癌和胃食管交界腺癌（EJG）的疗效差异。

　　结果显示，与单独使用化疗组相比，化疗+IMAB362治疗组的中位PFS明显延长（4.8vs7.9个月），中位OS明显延长（8.4vs13.2个月），死亡风险降低49%；特别是对于claudin18.2蛋白高表达的患者，中位OS接近加倍（9vs16.7个月），死亡风险降低55%。

　　这些数字什么概念呢？我们接下来会将其与近年上市的胃癌新药Cyramza(ramucirumab，礼来）和阿帕替尼（恒瑞）做一对比。

　　礼来ramucirumab属于anti-VEGF单抗，于2014年4月21日获得FDA批准。在一项涉及665例既往接受过铂类药物+氟嘧啶化疗的晚期胃癌III研究中，”安慰剂+紫杉醇“和”ramucirumab+紫杉醇“的中位PFS分别为2.9vs4.4个月，中位OS分别为7.4vs9.6个月。

　　恒瑞阿帕替尼属于小分子TKI，于2014年10月17日获得CFDA批准。在一项涉及270例二线化疗失败的晚期胃癌患者的III期安慰剂对照研究中，安慰剂组和阿帕替尼组的中位PFS分别为1.8vs2.6个月，中位OS分别为4.7和6.5个月。

　　如果只从数字上看，IMAB362可以说是完全碾压ramucirumab、阿帕替尼。不过再仔细比对一下临床设计方案，我们可以发现ramucirumab、阿帕替尼招募的都是至少接受过一线化疗的晚期胃癌患者，阿帕替尼的试验对象甚至是二线化疗失败的患者，治无可治，所以三个药物的现有数据还是要区分看待更客观一些。

　　但不管怎么说，晚期或复发性胃癌的治疗选择非常有限，预后极差。如今IMAB362这样一个药物横空出世，如果能在扩大规模的III期研究中重现今日之辉煌数据，获批绝对毫无问题。特别是中国，作为全球胃癌发病人数最多的国家，对IMAB362也更值得期待。IMAB362的III期研究会在2017年启动。

　　关于IMAB362

　　IMAB362是全球首个靶向claudin18.2的抗体，已获得FDA和欧盟授予的治疗胃癌和胰腺癌的孤儿药资格。IMAB362的作用机制包括激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、与化疗联用时的补体依赖性细胞毒作用（CDC)、T细胞侵润以及肿瘤微环境的调控。

　　Claudin18.2属于紧密连接蛋白质家族，可以控制层细胞之间的分子流动。然而，在肿瘤中，紧密连接被破坏，claudin蛋白质失去了其主要作用。在胃癌患者中，claudin18.2只表达于分化型胃壁细胞，在健康组织中无表达。claudin18.2在80%的胃癌患者以及60%的胰腺癌患者中过表达，此外还在肺癌，食管癌，和卵巢癌中过表达。

　　关于Ganymed公司

　　Ganymed是一家德国生物技术公司，公司核心技术是zlemTüreci和UgurSahin的研发成果——一种只识别肿瘤细胞表面抗原而对健康组织毫无影响的"理想抗体"。

　　Ganymed的主要投资方是德国双胞胎亿万富豪ThomasStrüngmann和AndreasStrüngmann控制的ATSBeteiligungsverwaltungGmbH。

　　这对双胞胎兄弟曾将创办过德国最大的仿制药企业Hexal，并以75亿美元的价格卖给了诺华。他们在过去5年为Ganymed带来了1.48亿美元的投资，包括最新一笔6000万美元的融资。